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Articulo de referencia

Miriam Merad

\n· Director, Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute \n\n· Chair, Department of Immunology and Immunotherapy \n· Robin Chemers Neustein Professor of Immunol...

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Miriam Merad (nacida en 1969) [ 1 ] es una médica, científica e inmunóloga argelina cuya investigación examina cómo las células mieloides regulan la salud y la enfermedad. Es decana de Investigación Traslacional e Innovación Terapéutica y directora del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz (PrIISM) de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (ISMMS) en Nueva York, NY.

Merad es reconocida por su investigación sobre los macrófagos y las células dendríticas , ramas del linaje mieloide . Entre sus logros se incluyen la demostración del origen del desarrollo de los macrófagos residentes en los tejidos y la revelación de cómo distintas poblaciones de macrófagos adquieren funciones especializadas en diferentes tejidos. Su trabajo ha contribuido a una mejor comprensión de cómo las células mieloides regulan el desarrollo y la función de los tejidos y órganos, las enfermedades inflamatorias y las respuestas inmunitarias al cáncer.

Por estas contribuciones, Merad fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos en 2020 [ 2 ] y de la Academia Nacional de Medicina en 2023. [ 3 ]

Educación y carrera

Miriam Merad obtuvo su título de médica en la facultad de medicina de la Universidad de Argel . Completó su residencia en hematología y oncología en la Universidad Paris Diderot [ 4 ] y obtuvo una maestría en biotecnología en la misma universidad . Posteriormente, se trasladó a la Universidad de Stanford y obtuvo un doctorado en el laboratorio de Edgar Engleman [ 5 ] . Su formación clínica se centró en hematología/oncología y trasplante de médula ósea en el Hospital Saint-Louis y el Instituto Gustave Roussy .

Merad colaboró ​​con Irving Weissman en Stanford [ 6 ] centrándose en la ontogenia de macrófagos y células dendríticas . Fue contratada por el ISMMS en 2004 y, en 2014, fue nombrada Catedrática de Inmunología del Cáncer. [ 7 ] En 2016, fue nombrada Directora del Instituto de Inmunología, [ 8 ] y en agosto de 2023, se convirtió en la presidenta fundadora del Departamento de Inmunología e Inmunoterapia. El departamento se centra en la biología del sistema inmunitario y sus efectos en la salud y la enfermedad. En abril de 2024, fue nombrada Decana de Investigación Traslacional e Innovación Terapéutica. [ 9 ]

Investigación

El trabajo inicial de Merad identificó mecanismos que controlan el desarrollo y la identidad de las células dendríticas y los macrófagos residentes en los tejidos . Su laboratorio estableció el origen embrionario de los macrófagos residentes en los tejidos, [ 10 ] la microglía [ 11 ] y las células de Langerhans . [ 12 ] Estas células contribuyen a la poda sináptica , la peristalsis intestinal, el metabolismo de las grasas y la integridad vascular. Su equipo identificó células dendríticas CD103+ residentes en los tejidos, que se especializan en la inmunidad antiviral y antitumoral.

El grupo de Merad examina cómo los subconjuntos de células mieloides impulsan las enfermedades inflamatorias. En 2021, Bigenwald et al. informaron que las mutaciones en la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno desencadenan la senescencia en los progenitores hematopoyéticos. Esto sesga la diferenciación hacia fagocitos mononucleares y causa histiocitosis de células de Langerhans multisistémica . [ 13 ] En 2022, Chen et al. y otros informaron que la COVID-19 grave reduce los macrófagos alveolares pulmonares residentes en el tejido , que ayudan a la reparación, mientras que aumenta los monocitos inflamatorios y los macrófagos derivados de monocitos. [ 14 ]

El laboratorio de Merad explora las células dendríticas y los macrófagos en el microambiente tumoral . [ 1 ] Dos linajes de macrófagos que ella definió aparecen en los tumores. Sus orígenes determinan sus funciones en la configuración del microambiente. En tumores de pulmón humanos, Casanova-Acebes, et al., informaron en 2021 que los macrófagos residentes en el tejido se agrupan cerca de las células tumorales tempranas. Aumentan la invasividad y activan las células T reguladoras que protegen a los tumores de la inmunidad. [ 15 ] A medida que los tumores crecen, los macrófagos residentes en el tejido se desplazan a la periferia. Los macrófagos derivados de monocitos entonces predominan.

En 2023, Park et al. y otros informaron que los macrófagos tumorales TREM2 suprimen la inmunidad. Limitan el reclutamiento y la actividad de las células asesinas naturales en modelos de adenocarcinoma de pulmón . [ 16 ] En 2020, Maier et al. informaron sobre células dendríticas maduras enriquecidas en moléculas inmunorreguladoras (mregDCs). Estas limitan las respuestas al bloqueo de puntos de control inmunitarios. [ 17 ] En 2023, Magen et al. y otros informaron sobre nichos donde operan las mregDCs en tumores. [ 18 ]

Las contribuciones de Merad a la comprensión del papel central de las células mieloides en el desarrollo tumoral y la inmunidad han sido reconocidas con premios internacionales, entre ellos el Premio William B. Coley [ 19 ] , el Premio Sjöberg [ 20 ] y el Premio Leopold Griffuel [ 21 ] .

En 2024, Park et al. y otros informaron que el envejecimiento transforma a los macrófagos de protectores a impulsores de enfermedades. Alimentan el cáncer a través de programas inmunosupresores [ 22 ] y promueven la neurodegeneración a través de monocitos senescentes. En 2025, Park et al. informaron estrategias para reprogramar las células inmunitarias vinculadas al envejecimiento para una longevidad más saludable. [ 23 ] Merad lideró un equipo semifinalista en la competencia XPRIZE Healthspan. [ 24 ] Merad cofundó la International Immunoschool en 2015 con investigadores de la Universidad de la Sorbona en París, Francia, y la Universidad de São Paulo en Brasil. [ 25 ] Publicó sobre ensayos de inmunoterapia contra el cáncer, [ 26 ] la clasificación de COVID persistente , [ 27 ] el papel de los inmigrantes en la ciencia estadounidense, [ 28 ] y experiencias como madre científica. [ 29 ]

Premios y distinciones

Publicaciones destacadas

Investigación primaria

  • Merad, M; Manz, MG; Karsunky, H; Wagers, A; Engleman, EG (2002). "Las células de Langerhans se renuevan en la piel a lo largo de la vida en condiciones de estado estacionario" . Annu Rev Immunol . 3 (12): 1135– 1141. doi : 10.1038/ni852 . PMC 4727838. PMID 12415265 .  
  • Ginhoux, F; Greter, M; Leboeuf, M; Nandi, S; Merad, M (2010). "El análisis de mapeo de destino revela que la microglía adulta deriva de macrófagos primitivos" . Science . 330 ( 6005): 841– ​​845. Bibcode : 2010Sci...330..841G . doi : 10.1126/science.1194637 . PMC 3719181. PMID 20966214 .  
  • Hashimoto, D; Chow, A; Noizat, C; Teo, P; Merad, M (2013). "Los macrófagos residentes en los tejidos se automantienen localmente durante toda la vida adulta con una contribución mínima de los monocitos circulantes" . Immunity . 38 ( 4): 792– 804. doi : 10.1016/j.immuni.2013.04.004 . PMC 3853406. PMID 23601688 .  
  • Lavin, Y; Winter, D; Blecher-Gonen, R; David, E; Merad, M (2014). " Los paisajes de potenciadores de macrófagos residentes en los tejidos están determinados por el microambiente local" . Cell . 159 (6): 1312– 1326. doi : 10.1016/j.cell.2014.11.018 . PMC 4437213. PMID 25480296 .  
  • Lavin, Y; Merad, M (2019). "Paisaje inmunitario innato en el adenocarcinoma pulmonar temprano mediante análisis de células individuales pareadas" . Cell . 169 (4): 750– 765. doi : 10.1016/j.cell.2017.04.014 . PMC 5737939. PMID 28475900 .  
  • Casanova-Acebes, M; Merad, M (2021). "Los macrófagos residentes en los tejidos proporcionan un nicho protumoral a las células tempranas del CPNM" . Nature . 595 ( 7868): 578– 584. Bibcode : 2021Natur.595..578C . doi : 10.1038/s41586-021-03651-8 . PMC 8923521. PMID 34135508 .  
  • LaMarche, Nelson M.; Hegde, Samarth; Park, Matthew D.; Maier, Barbara B.; et  al. (2024). "Un eje de señalización de IL-4 en la médula ósea impulsa la mielopoyesis pro-tumoral" . Nature . 625 (7993): 166– 174. doi : 10.1038/s41586-023-06797-9 . PMID 38057662 . 
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Reseñas y perspectivas

  • Park, Matthew D.; Yatim, Nader; Zhang, Jing; Cho, Byuri Angela; Yoo, Seong-Keun; Schaefer, Maximilian M.; Chowell, Diego; Puleston, Daniel J.; Merad, Miriam (2025). "Restauración de los macrófagos tisulares residentes para combatir el envejecimiento y el cáncer" . Nature Aging . 5 (8): 1383– 1392. doi : 10.1038/s43587-025-00898-y . PMID 40813807 . 
  • Park, M; Aymeric, S; Ginhoux, F; Merad, M (2023). "Macrófagos en la salud y la enfermedad" . Cell . 185 ( 23): 4259– 4279. doi : 10.1016/j.cell.2022.10.007 . PMC 9908006. PMID 36368305 .  
  • Salmon, Hélène; Remark, Romain; Gnjatic, Sacha; Merad, Miriam (2019). "Determinantes del tejido huésped de la inmunidad tumoral" . Nature Reviews Cancer . 19 (4): 215– 227. doi : 10.1038/s41568-019-0125-9 . PMC 7787168. PMID 30867580 .  

Referencias

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  • Laboratorio Merad en la Escuela de Medicina Icahn
  • Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz en la Escuela de Medicina Icahn.
  • Departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Escuela de Medicina Icahn