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mir-22

En biología molecular, el microARN mir-22 es una molécula de ARN corta . Los microARN son una clase abundante de moléculas, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, que pu...

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En biología molecular, el microARN mir-22 es una molécula de ARN corta . Los microARN son una clase abundante de moléculas, de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, que pueden regular la expresión génica postranscripcionalmente mediante la unión a la región 3' UTR de los ARNm expresados ​​en una célula.

Orígenes

El miR-22 se identificó originalmente en células HeLa (una línea celular inmortal derivada de células de cáncer cervical), pero posteriormente se descubrió que se expresa de forma ubicua en diversos tejidos. [ 1 ] El gen que codifica el miR-22 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 , en una región de mínima pérdida de heterocigosidad. Está altamente conservado en muchas especies de vertebrados, incluyendo chimpancés, ratones, ratas, perros y caballos. Este nivel de conservación sugiere importancia funcional. Anteriormente se identificó que el miR-22 desempeña un papel en la maduración de los eritrocitos . [ 2 ]

Papel en el cáncer

Se ha demostrado que la desregulación de muchos miRNAs desempeña un papel en la oncogénesis . Se encontró que mir-22 se sobreexpresa en el cáncer de próstata, pero se encuentra subexpresado en el cáncer de mama, el colangiocarcinoma , el mieloma múltiple y el carcinoma hepatocelular . [ 3 ] La expresión de mir-22 se asoció con la supervivencia en múltiples conjuntos de datos de cáncer de mama. [ 4 ]

Objetivos

Específicamente, miR-22 puede funcionar como un supresor tumoral . Un objetivo conocido es la histona deacetilasa 4 (HDAC4), que desempeña un papel fundamental en el desarrollo del cáncer. MiR-22 también actúa sobre la proteína de unión a Myc (MYCBP). [ 5 ] Esto impide la transcripción de los genes diana de c-Myc al silenciar c-MYCBP. Sin embargo, c-Myc también inhibe la expresión de miR-22 en un bucle de retroalimentación positiva . Cuando este bucle se descontrola, puede provocar una proliferación celular incontrolada. [ 6 ]

Posible terapia

La expresión de miR-22 puede inducirse mediante la adición de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) a células HL-60 (línea celular de leucemia). [ 7 ] Esta sobreexpresión ralentiza el crecimiento de las células cancerosas. Esto sugiere que miR-22 podría ser una diana potencial para terapias contra el cáncer.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Xiong J, Yu D, Wei N, Fu H, Cai T, Huang Y, Wu C, Zheng X, Du Q, Lin D, Liang Z (2010). "Un supresor del receptor alfa de estrógeno, el microARN-22, está regulado a la baja en líneas celulares de cáncer de mama humano positivas para el receptor alfa de estrógeno y en muestras clínicas" . FEBS J. 277 ( 7): 1684–94 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07594.x . PMID 20180843. S2CID 8495747 .  
  2. ↑ Choong ML, Yang HH, McNiece I (abril de 2007). "Perfil de expresión de microARN durante la eritropoyesis de células CD34 derivadas de sangre de cordón umbilical humana" . Exp. Hematol . 35 (4): 551– 64. doi : 10.1016/j.exphem.2006.12.002 . PMID 17379065 . 
  3. ↑ Zhang J, Yang Y, Yang T, Liu Y, Li A, Fu S, Wu M, Pan Z, Zhou W (2010). "El microARN-22, regulado a la baja en el carcinoma hepatocelular y correlacionado con el pronóstico, suprime la proliferación celular y la tumorigenicidad" . Br J Cancer . 103 (8): 1215–20 . doi : 10.1038/sj.bjc.6605895 . PMC 2967065. PMID 20842113 .  
  4. ↑ Lánczky, András; Nagy, Ádám; Bottai, Giulia; Munkácsy, Gyöngyi; Szabó, András; Santarpia, Líbero; Győrffy, Balázs (1 de diciembre de 2016). "miRpower: una herramienta web para validar miARN asociados a la supervivencia utilizando datos de expresión de 2178 pacientes con cáncer de mama". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 160 (3): 439– 446. doi : 10.1007/s10549-016-4013-7 . ISSN 1573-7217 . PMID 27744485 . S2CID 11165696 .   
  5. ↑ Xiong J, Du Q, Liang Z (2010). "El microARN-22 supresor de tumores inhibe la transcripción de genes diana de c-Myc que contienen la caja E silenciando la proteína de unión a c-Myc". Oncogene . 29 (35): 4980–8 . doi : 10.1038/onc.2010.241 . PMID 20562918 . 
  6. ↑ Cole MD, McMahon SB (mayo de 1999). "La oncoproteína Myc: una evaluación crítica de la transactivación y la regulación de genes diana". Oncogene . 18 (19): 2916–24 . doi : 10.1038/sj.onc.1202748 . PMID 10378688 . 
  7. ↑ Ting Y, Medina DJ, Strair RK, Schaar DG (2010). "El miR-22 asociado a la diferenciación reprime la expresión de Max e inhibe la progresión del ciclo celular". Biochem Biophys Res Commun . 394 (3): 606–11 . doi : 10.1016/j.bbrc.2010.03.030 . PMID 20214878 . 

Lecturas adicionales

  • Li J, Liang S, Yu H, Zhang J, Ma D, Lu X (2010). "Un efecto inhibidor de miR-22 sobre la migración e invasión celular en el cáncer de ovario". Gynecol Oncol . 119 (3): 543– 8. doi : 10.1016/j.ygyno.2010.08.034 . PMID 20869762 . 
  • Bar N, Dikstein R (2010). Ulrich, Henning (ed.). "miR-22 forma un bucle regulador en la vía PTEN/AKT y modula la cinética de la señalización" . PLOS ONE . 5 (5) e10859. doi : 10.1371/journal.pone.0010859 . PMC 2877705. PMID 20523723 .  
  • Liu L, Jiang Y, Zhang H, Greenlee AR, Yu R, Yang Q (2010). "miR-22 funciona como un microoncogén en células epiteliales bronquiales humanas transformadas inducidas por anti-benzo[a]pireno-7,8-diol-9,10-epóxido". Toxicol in Vitro . 24 (4): 1168– 75. doi : 10.1016/j.tiv.2010.02.016 . PMID 20170724 . 
  • Pandey DP, Picard D (2009). "miR-22 inhibe la señalización de estrógenos al dirigirse directamente al ARNm del receptor de estrógenos alfa" . Mol Cell Biol . 29 (13): 3783–90 . doi : 10.1128/MCB.01875-08 . PMC 2698751. PMID 19414598 .  
  • Página para la familia de precursores de microARN mir-22 en Rfam.