Midostaurina

Midostaurina , comercializada bajo la marca Rydapt por Novartis , es un inhibidor de la proteína quinasa con múltiples dianas que se ha investigado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA), el síndrome mielodisplásico (SMD) y la mastocitosis sistémica avanzada . Es un derivado semisintético de la estaurosporina , un alcaloide de la bacteria Streptomyces staurosporeus .

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 4 ]}

Se encontró que la midostaurina era activa contra el CD135 oncogénico (receptor de tirosina quinasa 3 similar a FMS, FLT3), en estudios preclínicos. ^{[ 5 ]} Los ensayos clínicos se han centrado principalmente en la LMA y el SMD recidivantes/ refractarios y han incluido estudios de agente único y agente combinado. Después de ensayos clínicos de fase II exitosos , se encontró que la midostaurina prolongaba la supervivencia de pacientes con LMA con mutación FLT3 cuando se combinaba con terapias de inducción y consolidación convencionales en un ensayo clínico aleatorizado de fase III. ^{[ 6 ]} El 28 de abril de 2017, la FDA aprobó la midostaurina para el tratamiento de pacientes adultos con LMA de diagnóstico reciente que son positivos para FLT3 oncogénico, en combinación con quimioterapia. ^{[ 7 ]} El fármaco está aprobado para su uso con un diagnóstico complementario, el ensayo de mutación LeukoStrat CDx FLT3, que se utiliza para detectar la mutación FLT3 en pacientes con LMA.

Más del 95 % de los pacientes con mastocitosis sistémica de inicio en la edad adulta y aproximadamente el 40 % de los niños con mastocitosis cutánea presentan la mutación activadora D816V del gen c-Kit , que confiere resistencia a c-Kit frente a los inhibidores de la tirosina quinasa disponibles actualmente. Midostaurina es un tratamiento en fase de investigación para pacientes con formas avanzadas de mastocitosis sistémica y la mutación D816V del gen c-Kit, con un subgrupo de pacientes que alcanzan una respuesta clínica. En un estudio abierto de pacientes con daño orgánico relacionado con la mastocitosis (89 pacientes elegibles que cumplían los criterios de inclusión para la población de eficacia primaria), midostaurina demostró eficacia en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada, incluida la variante altamente mortal de la leucemia de mastocitos . ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas relacionados con el sistema inmunitario (fiebre, neutropenia febril ), problemas de coagulación sanguínea (hematomas, hemorragia nasal) y síntomas inespecíficos como diarrea, náuseas y dolor de cabeza. Las infecciones de las vías respiratorias superiores pueden ser peligrosas. ^{[ 9 ]}