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Articulo de referencia

Subunidad DGCR8 del complejo microprocesador

La subunidad del complejo microprocesador DGCR8 ( región crítica 8 del síndrome de DiGeorge ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen DGCR8 . [ 4 ] En otros an...

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La subunidad del complejo microprocesador DGCR8 ( región crítica 8 del síndrome de DiGeorge ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen DGCR8 . [ 4 ] En otros animales, en particular en los organismos modelo comunes Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans , la proteína se conoce como Pasha (compañero de Drosha ). [ 5 ] Es un componente necesario de la vía de interferencia de ARN .

Función

La subunidad DGCR8 se localiza en el núcleo celular y es esencial para el procesamiento de microARN (miRNA). Se une a la otra subunidad , Drosha , una enzima RNasa III , para formar el complejo microprocesador que escinde un transcrito primario , conocido como pri-miRNA, en una estructura característica de tallo-bucle denominada pre-miRNA, que posteriormente es procesada en fragmentos de miRNA por la enzima Dicer . DGCR8 contiene un dominio de unión a ARN y se cree que se une al pri-miRNA para estabilizarlo y permitir su procesamiento por Drosha. [ 6 ]

DGCR8 también es necesario para algunos tipos de reparación del ADN. La eliminación de fotoproductos de ADN inducidos por UV , durante la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER) , depende de la fosforilación de DGCR8 por JNK en la serina 153. [ 7 ] Si bien se sabe que DGCR8 funciona en la biogénesis de microARN, esta actividad no es necesaria para la eliminación de fotoproductos inducidos por UV dependiente de DGCR8. [ 7 ] La reparación por escisión de nucleótidos también es necesaria para la reparación del daño oxidativo del ADN debido al peróxido de hidrógeno ( H 2 O 2 ), y las células con deficiencia de DGCR8 son sensibles al H 2 O 2 . [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000128191 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ "Entrez Gene: DGCR8, gen de la región crítica del síndrome de DiGeorge 8" .
  5. ↑ Denli AM, Tops BB, Plasterk RH, Ketting RF, Hannon GJ (noviembre de 2004). "Procesamiento de microARN primarios por el complejo Microprocesador". Nature . 432 ( 7014): 231– 5. Bibcode : 2004Natur.432..231D . doi : 10.1038/nature03049 . PMID 15531879. S2CID 4425505 .  
  6. ↑ Yeom KH, Lee Y, Han J, Suh MR, Kim VN (2006). "Caracterización de DGCR8/Pasha, el cofactor esencial para Drosha en el procesamiento primario de miRNA" . Nucleic Acids Research . 34 (16): 4622–9 . doi : 10.1093 / nar/gkl458 . PMC 1636349. PMID 16963499 .  
  7. ^ Calses PC, Dhillon KK, Tucker N, Chi Y, Huang JW, Kawasumi M, Nghiem P, Wang Y, Clurman BE, Jacquemont C, Gafken PR, Sugasawa K, Saijo M, Taniguchi T (2017 ) . "DGCR8 media la reparación del daño del ADN inducido por los rayos UV independientemente del procesamiento del ARN" . Representante celular . 19 (1): 162– 174. doi : 10.1016/j.celrep.2017.03.021 . PMC 5423785 . PMID 28380355 .  

Lecturas adicionales

  • Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala" . EMBO Reports . 1 (3): 287– 92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732. PMID 11256614 .  
  • Shiohama A, Sasaki T, Noda S, Minoshima S, Shimizu N (abril de 2003). "Clonación molecular y análisis de expresión de un nuevo gen DGCR8 ubicado en la región cromosómica del síndrome de DiGeorge". Biochemical and Biophysical Research Communications . 304 (1): 184–90 . doi : 10.1016/S0006-291X(03)00554-0 . PMID 12705904 . 
  • Gregory RI, Yan KP, Amuthan G, Chendrimada T, Doratotaj B, Cooch N, Shiekhattar R (noviembre de 2004). "El complejo de microprocesador media en la génesis de microARN". Naturaleza . 432 (7014): 235– 40. Bibcode : 2004Natur.432..235G . doi : 10.1038/naturaleza03120 . PMID 15531877 . S2CID 4389261 .  
  • Han J, Lee Y, Yeom KH, Kim YK, Jin H, Kim VN (dic. 2004). "El complejo Drosha-DGCR8 en el procesamiento primario de microARN" . Genes & Development . 18 (24): 3016–27 . doi : 10.1101/gad.1262504 . PMC 535913. PMID 15574589 .  
  • Landthaler M, Yalcin A, Tuschl T (dic. 2004). "El gen 8 de la región crítica del síndrome de DiGeorge humano y su homólogo de D. melanogaster son necesarios para la biogénesis de miRNA". Current Biology . 14 (23): 2162– 7. Bibcode : 2004CBio...14.2162L . doi : 10.1016/j.cub.2004.11.001 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EB83-3 . PMID 15589161. S2CID 13266269 .  
  • Han J, Lee Y, Yeom KH, Nam JW, Heo I, Rhee JK, Sohn SY, Cho Y, Zhang BT, Kim VN (junio de 2006). "Base molecular para el reconocimiento de microARN primarios por el complejo Drosha-DGCR8" . Cell . 125 (5): 887–901 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.043 . PMID 16751099 . 
  • Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F (enero de 2007). "El hemo participa en el procesamiento de microARN". Naturaleza Biología estructural y molecular . 14 (1): 23– 9. doi : 10.1038/nsmb1182 . PMID 17159994 . S2CID 17463646 .  
  • Sohn SY, Bae WJ, Kim JJ, Yeom KH, Kim VN, Cho Y (septiembre de 2007). "Estructura cristalina del núcleo DGCR8 humano". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (9): 847– 53. doi : 10.1038/nsmb1294 . PMID 17704815. S2CID 18561478 .