El microARN miR-9 ( homólogo de miR-79) es un gen de ARN corto no codificante involucrado en la regulación génica . Los microARN maduros de aproximadamente 21 nt se procesan a partir de secuencias precursoras en horquilla mediante la enzima Dicer . La secuencia de microARN maduro dominante se procesa a partir del brazo 5' del precursor de miR-9 y del brazo 3' del precursor de miR-79. Se cree que los productos maduros tienen funciones reguladoras a través de la complementariedad con el ARNm . [ 1 ] En vertebrados, miR-9 se expresa en gran medida en el cerebro y se sugiere que regula la diferenciación neuronal. [ 2 ] Se han propuesto varios objetivos específicos de miR-9, incluido el factor de transcripción REST y su socio CoREST. [ 3 ]
Distribución de las especies
miR-9 se ha identificado en Drosophila ( MI0000129 ), [ 4 ] ratón ( MI0000720 ) y humano ( MI0000466 ), [ 5 ] y el miR-79 relacionado en C. elegans ( MI0000050 ) [ 6 ] y Drosophila melanogaster ( MI0000374 ). [ 7 ]
Papel en la enfermedad
Los microARN se han relacionado con el cáncer humano en varios estudios. Se ha demostrado que los niveles de expresión de miR-9 humano se reducen en muchas muestras de cáncer de mama debido a la hipermetilación , una modificación epigenética . [ 8 ] Hildebrandt et al . muestran que dos genes que codifican para has-miR-9 están significativamente hipermetilados en tumores de carcinoma renal de células claras. [ 9 ]
Referencias
- ↑ Ambros V (2001). "microARN: pequeños reguladores con gran potencial" . Cell . 107 (7): 823–6 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID 11779458 .
- ↑ Delaloy C, Liu L, Lee JA, Su H, Shen F, Yang GY, Young WL, Ivey KN, Gao FB (2010). " MicroRNA-9 coordina la proliferación y migración de progenitores neuronales derivados de células madre embrionarias humanas" . Cell Stem Cell . 6 (4): 323–35 . doi : 10.1016/j.stem.2010.02.015 . PMC 2851637. PMID 20362537 .
- ↑ Packer AN, Xing Y, Harper SQ, Jones L, Davidson BL (2008). "El microARN bifuncional miR-9/miR-9* regula REST y CoREST y está regulado a la baja en la enfermedad de Huntington" . J Neurosci . 28 (53): 14341–6 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2390-08.2008 . PMC 3124002. PMID 19118166 .
- ↑ Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T (2001). "Identificación de nuevos genes que codifican ARN pequeños expresados". Science . 294 (5543): 853– 8. doi : 10.1126/science.1064921 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . PMID 11679670 . S2CID 18101169 .
- ↑ Lagos-Quintana M, Rauhut R, Yalcin A, Meyer J, Lendeckel W, Tuschl T (2002). "Identificación de microARN específicos de tejido de ratón". Curr. Biol . 12 (9): 735– 9. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00809-6 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0010-94EF-7 . PMID 12007417. S2CID 7901788 .
- ↑ Lau NC, Lim LP, Weinstein EG, Bartel DP (2001). "Una clase abundante de ARN pequeños con probables funciones reguladoras en Caenorhabditis elegans". Science . 294 (5543): 858– 62. doi : 10.1126/science.1065062 . PMID 11679671 . S2CID 43262684 .
- ↑ Sempere LF, Sokol NS, Dubrovsky EB, Berger EM, Ambros V (2003). "Regulación temporal de la expresión de microARN en Drosophila melanogaster mediada por señales hormonales y actividad génica del complejo Broad" . Dev. Biol . 259 (1): 9– 18. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00208-2 . PMID 12812784 .
- ↑ Lehmann U, Hasemeier B, Christgen M, et al. (2007). "Inactivación epigenética del gen de microARN hsa-mir-9-1 en el cáncer de mama humano". The Journal of Pathology . 214 (1): 17– 24. doi : 10.1002/path.2251 . PMID 17948228. S2CID 22024957 .
- ↑ Hildebrandt MA, Gu J, Lin J, Ye Y, Tan W, Tamboli P, Wood CG, Wu X (2010). "El estado de metilación de Hsa-miR-9 se asocia con el desarrollo del cáncer y la recurrencia metastásica en pacientes con carcinoma de células renales de células claras" . Oncogene . 29 (42): 5724–8 . doi : 10.1038/onc.2010.305 . PMID 20676129 .
Lecturas adicionales
Enlaces externos
- Página para la familia de precursores de microARN mir-9/mir-79 en Rfam.
- Página de la familia miRBase para mir-9
- ↑ Kutty RK, Samuel W, Jaworski C, Duncan T, Nagineni CN, Raghavachari N, Wiggert B, Redmond TM (2010). " Expresión de microARN en células epiteliales del pigmento retiniano humano (ARPE-19): aumento de la expresión de microARN-9 por N-(4-hidroxifenil)retinamida" . Mol Vis . 16 : 1475–86 . PMC 2925906. PMID 20806079 .
- ↑ Delaloy C, Gao FB (2010). " Un nuevo papel para el microARN-9 en las células progenitoras neuronales humanas" . Cell Cycle . 9 (15): 2913–4 . doi : 10.4161/cc.9.15.12699 . PMC 5764704. PMID 20676037 .
- ↑ Laneve P, Gioia U, Andriotto A, Moretti F, Bozzoni I, Caffarelli E (2010). "Un minicircuito que involucra a REST y CREB controla la expresión de miR-9-2 durante la diferenciación neuronal humana" . Nucleic Acids Res . 38 (20): 6895–905 . doi : 10.1093/nar/ gkq604 . PMC 2978373. PMID 20624818 .
- ↑ Almeida MI, Reis RM, Calin GA (2010). "Conexión MYC-microARN-9-metástasis en el cáncer de mama" . Cell Res . 20 (6): 603– 4. doi : 10.1038/cr.2010.70 . hdl : 1822/67519 . PMID 20502442 .
- ↑ Uchida N (2010). "El microARN-9 controla un mecanismo migratorio en células progenitoras neuronales humanas" . Cell Stem Cell . 6 (4): 294– 6. doi : 10.1016/j.stem.2010.03.010 . PMID 20362531 .
- ↑ Wang K, Long B, Zhou J, Li PF (2010). "miR-9 y NFATc3 regulan la miocardina en la hipertrofia cardíaca" . J Biol Chem . 285 (16): 11903–12 . doi : 10.1074/jbc.M109.098004 . PMC 2852927. PMID 20177053 .
- ↑ Khew-Goodall Y, Goodall GJ (2010). "Myc-modulated miR-9 makes more metastases" . Nat Cell Biol . 12 (3): 209– 11. doi : 10.1038/ncb0310-209 . PMID 20173743 .
- ^ Ma L, Young J, Prabhala H, Pan E, Mestdagh P, Muth D, Teruya-Feldstein J, Reinhardt F, Onder TT, Valastyan S, Westermann F, Speleman F, Vandesompele J, Weinberg RA (2010). "miR-9, un microARN activado por MYC/MYCN, regula la E-cadherina y la metástasis del cáncer" . Biol celular natural . 12 (3): 247– 56. doi : 10.1038/ncb2024 . PMC 2845545 . PMID 20173740 .
- ↑ Wan HY, Guo LM, Liu T, Liu M, Li X, Tang H (2010). "Regulación del factor de transcripción NF-kappaB1 por microARN-9 en adenocarcinoma gástrico humano" . Mol Cancer . 9 (1): 16. doi : 10.1186/1476-4598-9-16 . PMC 2835654. PMID 20102618 .
- ↑ Guo LM, Pu Y, Han Z, Liu T, Li YX, Liu M, Li X, Tang H (2009). "MicroRNA-9 inhibe el crecimiento de células de cáncer de ovario mediante la regulación de NF-kappaB1". FEBS J . 276 (19): 5537– 46. doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07237.x . PMID 19702828 . S2CID 19354709 .
- ↑ Tan HX, Wang Q, Chen LZ, Huang XH, Chen JS, Fu XH, Cao LQ, Chen XL, Li W, Zhang LJ (2010). "El microARN-9 reduce la invasión celular y la secreción de E-cadherina en células SK-Hep-1". Med Oncol . 27 (3): 654– 60. doi : 10.1007/s12032-009-9264-2 . PMID 19572217. S2CID 195246235 .
- ↑ Hsu PY, Deatherage DE, Rodriguez BA, Liyanarachchi S, Weng YI, Zuo T, Liu J, Cheng AS, Huang TH (2009). " Represión epigenética inducida por xenoestrógenos del microARN-9-3 en células epiteliales mamarias" . Cancer Res . 69 (14): 5936–45 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4914 . PMC 2855843. PMID 19549897 .
- ↑ Luo H, Zhang H, Zhang Z, Zhang X, Ning B, Guo J, Nie N, Liu B, Wu X (2009). " MiR-9 y miR-433 regulados a la baja en el carcinoma gástrico humano" . J Exp Clin Cancer Res . 28 (1): 82. doi : 10.1186/1756-9966-28-82 . PMC 2739520. PMID 19531230 .
- ↑ Denli AM, Cao X, Gage FH (2009). "miR-9 y TLX: persiguiendo colas en células madre neurales". Nat Struct Mol Biol . 16 (4): 346–7 . doi : 10.1038/nsmb0409-346 . PMID 19343066. S2CID 9788995 .
- ↑ Zhao C, Sun G, Li S, Shi Y (2009). "Un bucle regulador de retroalimentación que involucra al microARN-9 y al receptor nuclear TLX en la determinación del destino de las células madre neurales" . Nat Struct Mol Biol . 16 (4): 365–71 . doi : 10.1038/nsmb.1576 . PMC 2667220. PMID 19330006 .
- ↑ Bazzoni F, Rossato M, Fabbri M, Gaudiosi D, Mirolo M, Mori L, Tamassia N, Mantovani A, Cassatella MA, Locati M (2009). "Inducción y función reguladora de miR-9 en monocitos y neutrófilos humanos expuestos a señales proinflamatorias" . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (13): 5282–7 . doi : 10.1073/pnas.0810909106 . PMC 2664036. PMID 19289835 .
- ↑ Packer AN, Xing Y, Harper SQ, Jones L, Davidson BL (2008). "El microARN bifuncional miR-9/miR-9* regula REST y CoREST y está regulado a la baja en la enfermedad de Huntington" . J Neurosci . 28 (53): 14341–6 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2390-08.2008 . PMC 3124002. PMID 19118166 .
- ↑ Shibata M, Kurokawa D, Nakao H, Ohmura T, Aizawa S (2008). "El microARN-9 modula la diferenciación de las células de Cajal-Retzius al suprimir la expresión de Foxg1 en el palio medial del ratón" . J Neurosci . 28 (41): 10415–21 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3219-08.2008 . PMC 6671033. PMID 18842901 .
- ^ Chao TF, Zhang Y, Yan XQ, Yin B, Gong YH, Yuan JG, Qiang BQ, Peng XZ (2008). "[MiR-9 regula la expresión de CBX7 en el glioma humano]". Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao . 30 (3): 268–74 . PMID 18686603 .
- ↑ Pietrzykowski AZ, Friesen RM, Martin GE, Puig SI, Nowak CL, Wynne PM, Siegelmann HT, Treistman SN (2008). "La regulación postranscripcional de la estabilidad de la variante de empalme del canal BK por miR-9 subyace a la neuroadaptación al alcohol" . Neuron . 59 (2): 274–87 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.05.032 . PMC 2714263. PMID 18667155 .
- ↑ Nass D, Rosenwald S, Meiri E, Gilad S, Tabibian-Keissar H, Schlosberg A, Kuker H, Sion-Vardy N, Tobar A, Kharenko O, Sitbon E, Lithwick Yanai G, Elyakim E, Cholakh H, Gibori H, Spector Y, Bentwich Z, Barshack I, Rosenfeld N (2009). "MiR-92b y miR-9/9* se expresan específicamente en tumores cerebrales primarios y pueden usarse para diferenciar tumores cerebrales primarios de metastásicos" . Brain Pathol . 19 (3): 375–83 . doi : 10.1111 / j.1750-3639.2008.00184.x . PMC 2728890. PMID 18624795 .
- ↑ Delaloy C, Gao FB (2008). "Multitarea del microARN-9 cerca de los centros organizadores" . Nat Neurosci . 11 (6): 625– 6. doi : 10.1038/nn0608-625 . PMC 4446695. PMID 18506136 .
- ↑ Leucht C, Stigloher C, Wizenmann A, Klafke R, Folchert A, Bally-Cuif L (2008). "MicroRNA-9 dirige la actividad del organizador tardío del límite mesencéfalo-rombencéfalo". Nat Neurosci . 11 (6): 641– 8. doi : 10.1038/nn.2115 . PMID 18454145 . S2CID 7031726 .
- ↑ Laios A, O'Toole S, Flavin R, Martin C, Kelly L, Ring M, Finn SP, Barrett C, Loda M, Gleeson N, D'Arcy T, McGuinness E, Sheils O, Sheppard B, O' Leary J (2008). " Potencial papel de miR-9 y miR-223 en el cáncer de ovario recurrente" . Mol Cancer . 7 (1): 35. doi : 10.1186/1476-4598-7-35 . PMC 2383925. PMID 18442408 .
- ↑ Lehmann U, Hasemeier B, Christgen M, Müller M, Römermann D, Länger F, Kreipe H (2008). "Inactivación epigenética del gen de microARN hsa-mir-9-1 en el cáncer de mama humano". J Pathol . 214 (1): 17– 24. doi : 10.1002/path.2251 . PMID 17948228 . S2CID 22024957 .
- ↑ Plaisance V, Abderrahmani A, Perret-Menoud V, Jacquemin P, Lemaigre F, Regazzi R (2006). "El microARN-9 controla la expresión de Granufilina/Slp4 y la respuesta secretora de las células productoras de insulina" . J Biol Chem . 281 (37): 26932–42 . doi : 10.1074/jbc.M601225200 . PMID 16831872 .
- MicroARN
- Familias de precursores de microARN