Metoxetamina

La metoxetamina ( MXE ) es un alucinógeno disociativo que se ha vendido como droga de diseño . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Se diferencia de muchos disociativos como la ketamina y la fenciclidina (PCP), que se desarrollaron como fármacos para su uso como anestésicos generales, en que fue diseñada específicamente para aumentar los efectos antidepresivos de la ketamina. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

MXE es una arilciclohexilamina . ^{[ 8 ]} Actúa principalmente como antagonista del receptor NMDA , de forma similar a otras arilciclohexilaminas como la ketamina y el PCP. ^{[ 8 ]}

Se ha informado que la MXE tiene un efecto similar al de la ketamina. ^{[ 1 ]} A menudo se creía que poseía propiedades opioides debido a su similitud estructural con la 3-HO-PCP , ^{[ 6 ]} pero esta suposición no está respaldada por los datos, que muestran una afinidad insignificante por el receptor μ-opioide por parte del compuesto. ^{[ 8 ]} El uso recreativo de MXE se ha asociado con hospitalizaciones por consumo alto y/o combinado en EE. UU. y Reino Unido. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Se ha documentado toxicidad cerebelosa aguda reversible en tres casos de ingreso hospitalario debido a sobredosis de MXE, que duró entre uno y cuatro días después de la exposición. ^{[ 10 ]}

MXE se diseñó en parte para intentar evitar la urotoxicidad asociada al abuso de ketamina; se creía que la mayor potencia y la menor dosis del compuesto limitarían la acumulación de metabolitos urotóxicos en la vejiga . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Al igual que la ketamina, se ha descubierto que MXE produce inflamación y fibrosis de la vejiga tras la administración crónica de dosis altas en ratones, aunque las dosis utilizadas fueron bastante elevadas. ^{[ 12 ]} Todavía no se han publicado informes de urotoxicidad en humanos en la literatura médica. ^{[ 6 ]}

MXE actúa principalmente como un antagonista selectivo y de alta afinidad del receptor NMDA , específicamente del sitio de dizocilpina (MK-801) (K _i = 257 nM). ^{[ 8 ] [ 15 ]} Produce efectos similares a los de la ketamina . ^{[ 15 ] [ 16 ]} Además del antagonismo del receptor NMDA, se ha descubierto que MXE actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina (K _i = 479 nM; IC ₅₀ = 2400 nM). ^{[ 8 ] [ 14 ]} Por el contrario, muestra poco o ningún efecto sobre la recaptación de dopamina y norepinefrina (K _i e IC ₅₀ > 10 000 nM). ^{[ 8 ] [ 14 ]} No obstante, se ha descubierto que MXE activa la neurotransmisión dopaminérgica , incluso en la vía de recompensa mesolímbica . ^{[ 15 ]} Esta es una característica que comparte con otros antagonistas del receptor NMDA, incluyendo la ketamina, el PCP y la dizocilpina (MK-801). ^{[ 15 ]} Estudios en animales sugieren que la MXE puede tener efectos antidepresivos de acción rápida similares a los de la ketamina. ^{[ 15 ] [ 17 ]} Un estudio que evaluó la unión de la MXE en 56 sitios, incluyendo receptores de neurotransmisores y transportadores, encontró que la MXE tenía valores de K _i de >10 000 nM para todos los sitios excepto el sitio de la dizocilpina del receptor NMDA y el transportador de serotonina (SERT). ^{[ 8 ]}

MXE tiene una duración de acción más prolongada que la de la ketamina. ^{[ 18 ]}

La MXE es una arilciclohexilamina y un derivado de la eticiclidina (PCE). También puede considerarse el derivado β-ceto de la 3-metoxieticiclidina (3-MeO-PCE), o el homólogo N-etilo de la metoxmetamina (MXM) y la metoxpropamina (MXPr). Está estrechamente relacionada estructuralmente con la ketamina y, de forma más distante, con la PCP.

El hidrocloruro de MXE es soluble en etanol hasta 10 mg/ml a 25 °C. ^{[ 19 ]}

Existe un estándar forense de MXE, y el compuesto se ha publicado en el sitio web Forendex de posibles drogas de abuso. ^{[ 20 ]}

Los efectos cualitativos de la MXE se describieron por primera vez en línea en mayo de 2010 y el compuesto se comercializó a pequeña escala en septiembre de 2010. ^{[ 5 ] [ 6 ]} En noviembre, el uso y la venta de la MXE habían aumentado lo suficiente como para que el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías la identificara formalmente . En julio de 2011, el EMCDDA había identificado 58 sitios web que vendían el compuesto a un precio de entre 145 y 195 euros por 10 gramos. ^{[ 21 ]}

Mixmag informó en enero de 2012 que la gente de la comunidad de música dance y clubes nocturnos le había dado al MXE el nombre de jerga ' roflcoptr '. ^{[ 22 ]} Vice comentó que era probable que la frase solo la usaran "los mismos políticos, padres y periodistas" que llamaban a la mefedrona 'miau miau'. ^{[ 23 ]} Después de que se la llamara mexxy en comunicados de prensa del Ministerio del Interior del Reino Unido, los medios adoptaron el nombre. ^{[ 11 ] [ 24 ]}

En marzo de 2012 se publicó una revisión bibliográfica que analizaba la literatura científica y la información disponible en la web. Concluía que «la disponibilidad en línea de información sobre nuevas drogas psicoactivas, como la MXE, puede constituir un desafío urgente para la salud pública. Se necesitan mejores niveles de colaboración internacional y nuevas formas de intervención para abordar este fenómeno de rápido crecimiento». ^{[ 25 ]}

MXE fue clasificado como narcótico en Brasil en febrero de 2014. ^{[ 26 ]}

Desde enero de 2011, el MXE es una sustancia controlada en Canadá. ^{[ 27 ]}

Desde octubre de 2015, el MXE es una sustancia controlada en China. ^{[ 28 ]}

El 16 de junio de 2014, la Comisión Europea propuso la prohibición del MXE en toda la Unión Europea , con sanciones penales para quienes lo infringieran. Esto se produjo de conformidad con el procedimiento de evaluación de riesgos y control de nuevas sustancias psicoactivas establecido por el Consejo: Decisión 2005/387/JAI. ^{[ 29 ]}

Está incluida en el "decreto gubernamental sobre sustancias, preparados y plantas estupefacientes" y, por lo tanto, es ilegal. ^{[ 30 ]}

MXE fue clasificado como un narcótico ilegal en Israel en mayo de 2012. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

MXE se convirtió en una sustancia controlada en Japón a partir del 1 de julio de 2012, mediante una enmienda a la Ley de Asuntos Farmacéuticos . ^{[ 33 ] [ 34 ]}

MXE es una sustancia controlada (grupo II-P), por lo que su producción, venta o posesión son ilegales en la República de Polonia desde el 1 de julio de 2015. ^{[ 35 ]}

MXE es una sustancia controlada en Rusia desde octubre de 2011. ^{[ 36 ]}

MXE fue clasificado como narcótico en Suecia a finales de febrero de 2012. ^{[ 37 ]}

El MXE es ilegal en Suiza desde diciembre de 2011. ^{[ 38 ]}

Antes de marzo de 2012, la MXE no estaba controlada por la Ley de Uso Indebido de Drogas del Reino Unido . ^{[ 39 ]} En marzo de 2012, el Ministerio del Interior remitió la MXE al Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas para un posible control temporal en virtud de las facultades otorgadas por la Ley de Reforma Policial y Responsabilidad Social de 2011. [ ^{40 ] [ 41 ] El} ACMD emitió su dictamen el 23 de marzo, y el presidente comentó que «la evidencia muestra que el uso de metoxetamina puede causar daño a los usuarios y el ACMD aconseja que se someta a una orden temporal de clasificación de drogas». ^{[ 42 ]} En abril de 2012, la MXE fue puesta bajo control temporal de clasificación de drogas , lo que prohibió su importación y venta durante 12 meses. ^{[ 43 ]}

Theresa May comentó en su respuesta a la ACMD que "el siguiente paso en este proceso es que la ACMD realice una evaluación completa de la MXE para considerar su control permanente en virtud de la Ley de 1971". Continúa diciendo que espera que la ACMD haga esto como parte de la revisión de la ketamina, "incluidos sus análogos", y que esta revisión se complete "dentro de los 12 meses a partir de la emisión de la orden actual". ^{[ 44 ]}

El 18 de octubre de 2012, la ACMD publicó un informe sobre la MXE, en el que afirmaba que los daños causados ​​por la metoxetamina eran proporcionales a los de la Clase B de la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas (1971), a pesar de que dicha ley no clasifica las drogas según su peligrosidad. El informe sugería además que todos los análogos de la MXE también deberían clasificarse como drogas de Clase B y proponía una cláusula general que abarcara tanto las arilciclohexaminas existentes como las aún no investigadas.

El MXE dejó de estar cubierto por la prohibición temporal el 26 de febrero de 2013, cuando pasó a ser clasificado como droga de Clase B. ^{[ 45 ]}

MXE fue clasificado como medicamento de la lista II en noviembre de 2016. ^{[ 46 ]}

El 6 de junio de 2022, la Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos publicó una norma final que coloca al MXE en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas . ^{[ 47 ]}