Miosina VI no convencional

La miosina VI no convencional es una proteína que en humanos está codificada por MYO6 . ^{[ 5 ]} La miosina VI no convencional es un motor molecular de miosina involucrado en el transporte intracelular de vesículas y orgánulos . ^{[ 6 ]}

La miosina VI humana contiene un dominio de cabeza de miosina N-terminal (residuos 59–759), dos motivos de hélice enrollada (residuos 902–984 y 986–1009 respectivamente) y un dominio de unión a carga de miosina VI C-terminal (residuos 1177–1267). ^{[ 7 ]}

La miosina-VI no convencional es única porque se desplaza en dirección opuesta a otras miosinas, hacia el extremo negativo de los filamentos de actina . La miosina-VI sigue la misma estructura que otras miosinas, pero con dos "inserciones" únicas que le confieren propiedades diversas. Una de las inserciones se denomina "engranaje de inversión" y es responsable de su movimiento hacia el extremo negativo de los filamentos de actina. El engranaje de inversión se encuentra en la región del cuello de la miosina y actúa como un mecanismo de reorientación para que el brazo de palanca retroceda tras el movimiento de la miosina. La segunda inserción ayuda a regular la actividad de la enzima ATP, ubicada en el dominio de la cabeza motora. ^{[ 8 ]}

Existen tres sitios de unión de aminoácidos esenciales para las interacciones de la miosina VI: Arg-Arg-Leu y Trp-Trp-Tyr en la región de la cola, y Met-Ile-Sec en la hélice. El segmento de aminoácidos Arg-Arg-Leu (abreviado RRL) participa en las interacciones con la ubiquitina, mientras que Trp-Trp-Tyr (abreviado WWY) interviene en las interacciones con DAB2 . Las interacciones de unión Met-Ile-Sec de la miosina VI se limitan a la isoforma larga de la miosina VI, pero interactúan con la clatrina en la endocitosis.

La isoforma larga de la miosina VI se forma mediante la inclusión del exón 31, lo que añade una hélice alfa adicional y restringe las interacciones RRL. Debido a esta formación estructural, la miosina VI larga tiene dificultades para interactuar con las cadenas de ubiquitina y GIPC1; sin embargo, aumenta su afinidad por la clatrina. La flexibilidad estructural de la miosina VI le proporciona una gran amplitud en su capacidad de interacción con su entorno y sus interactores. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que MYO6 interactúa con GIPC1 , ^{[ 10 ] [ 11 ]} DAB2 , ^{[ 12 ] [ 13 ]} ubiquitina , ^{[ 14 ]} y clatrina . ^{[ 15 ]} La miosina VI, al ser una proteína motora, centra sus interacciones moviéndose a lo largo de los filamentos de actina. Sin embargo, esto no limita sus funciones, ya que MYO6 está muy involucrada en la citocinesis, la creación de compartimentos de membrana y la regulación y organización de los filamentos de actina. ^{[ 16 ]}

Las mutaciones en el gen MYO6 están asociadas con la pérdida auditiva. ^{[ 17 ]} También se ha descubierto que MYO6 participa en muchos eventos de la espermiogénesis en diversas criaturas. En la mosca de la fruta común ( Drosophila ), el ortólogo de la miosina VI controla la esterilidad de los machos mediante la organización de la actina involucrada en la individualización de las espermátidas. Este mismo ortólogo en los nematodos ( C. elegans ) regula la separación del citosol en la formación de las espermátidas debido a su influencia en la citocinesis. En ratones, este ortólogo controla la especialización y la creación de compartimentos de membrana. ^{[ 16 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UM54 (miosina VI no convencional) en el PDBe-KB .