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Articulo de referencia

MSH4

La proteína homóloga 4 de MutS es una proteína que en humanos está codificada por el gen MSH4 . [ 5 ] [ 6 ] Función Las proteínas MSH4 y MSH5 forman una estructura hetero-oligom...

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La proteína homóloga 4 de MutS es una proteína que en humanos está codificada por el gen MSH4 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Las proteínas MSH4 y MSH5 forman una estructura hetero-oligomérica (heterodímero) en levaduras y humanos. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] En la levadura Saccharomyces cerevisiae, MSH4 y MSH5 actúan específicamente para facilitar los entrecruzamientos entre cromosomas homólogos durante la meiosis . [ 7 ] El complejo MSH4/MSH5 se une y estabiliza las uniones de Holliday dobles y promueve su resolución en productos de entrecruzamiento . Un mutante hipomórfico (parcialmente funcional) de MSH4 de S. cerevisiae mostró una reducción del 30% en el número de entrecruzamientos en todo el genoma y un gran número de meiosis con cromosomas sin intercambio. [ 10 ] Sin embargo, este mutante dio lugar a patrones de viabilidad de esporas que sugieren que la segregación de los cromosomas sin intercambio ocurrió de manera eficiente. Por lo tanto, en S. cerevisiae , la segregación adecuada aparentemente no depende completamente de los entrecruzamientos entre pares homólogos.

El gen him-14 del gusano Caenorhabditis elegans codifica un ortólogo de MSH4 . [ 11 ] La formación de entrecruzamientos durante la meiosis de C. elegans requiere el gen him-14(MSH4) . La pérdida de la función de him-14(MSH-4) reduce severamente el entrecruzamiento, lo que resulta en la ausencia de quiasmas entre homólogos y la consiguiente segregación errónea. Por lo tanto, en C. elegans , la segregación aparentemente sí depende de los entrecruzamientos entre pares homólogos. Him-14(MSH4) funciona durante la etapa de paquiteno de la meiosis, lo que indica que no es necesario para establecer las etapas previas de apareamiento y sinapsis de los cromosomas homólogos.

En un mutante de arroz MSH4 , la frecuencia de quiasmas se redujo drásticamente a aproximadamente el 10 % de la frecuencia del tipo silvestre, aunque el complejo sinaptonémico se instaló normalmente. [ 12 ] Es probable que MSH4 interactúe con MSH5 para promover la mayoría de los entrecruzamientos durante la meiosis del arroz.

En general, parece que MSH4 actúa durante la meiosis para dirigir la reparación recombinacional de algunas roturas de doble cadena de ADN hacia la opción de entrecruzamiento en lugar de la opción sin entrecruzamiento (véase Recombinación homóloga ).

Interacciones

Se ha demostrado que MSH4 interactúa con MLH1 , [ 13 ] MSH5 [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] y MLH3 . [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000057468 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000005493 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S, Paul R, Saunières A, Turc-Carel C, Desnuelle C (septiembre de 1997). "Análisis de clonación y expresión de un homólogo de MutS específico de meiosis: el gen MSH4 humano". Genómica . 44 (2): 188– 94. doi : 10.1006/geno.1997.4857 . PMID 9299235 . 
  6. ↑ «Entrez Gene: MSH4 mutS homólogo 4 (E. coli)» .
  7. 1 2 Pochart P, Woltering D, Hollingsworth NM (1997). "Propiedades conservadas entre homólogos de MutS funcionalmente distintos en levadura" . J. Biol. Chem . 272 ​​(48): 30345–9 . doi : 10.1074/jbc.272.48.30345 . PMID 9374523 . 
  8. 1 2 Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (1998). "Clonación y caracterización de los homólogos humanos y de Caenorhabditis elegans del gen MSH5 de Saccharomyces cerevisiae " . Genomics . 53 (1): 69–80 . doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 . 
  9. 1 2 Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (1999). "hMSH5: un homólogo humano de MutS que forma un heterodímero novedoso con hMSH4 y se expresa durante la espermatogénesis". Cancer Res . 59 (4): 816– 22. PMID 10029069 . 
  10. ↑ Krishnaprasad GN, Anand MT, Lin G, Tekkedil MM, Steinmetz LM, Nishant KT (2015). "La variación en las frecuencias de entrecruzamiento perturba la garantía de entrecruzamiento sin afectar la segregación cromosómica meiótica en Saccharomyces cerevisiae" . Genetics . 199 ( 2): 399– 412. doi : 10.1534/genetics.114.172320 . PMC 4317650. PMID 25467183 .  
  11. ↑ Zalevsky J, MacQueen AJ, Duffy JB, Kemphues KJ, Villeneuve AM (1999). "El entrecruzamiento durante la meiosis de Caenorhabditis elegans requiere una vía conservada basada en MutS que es parcialmente prescindible en la levadura en gemación" . Genetics . 153 ( 3): 1271–83 . doi : 10.1093/genetics/153.3.1271 . PMC 1460811. PMID 10545458 .  
  12. ↑ Zhang L, Tang D, Luo Q, Chen X, Wang H, Li Y, Cheng Z (2014). "La formación de entrecruzamientos durante la meiosis del arroz depende de la interacción de OsMSH4 y OsMSH5" . Genetics . 198 (4): 1447– 56. doi : 10.1534/genetics.114.168732 . PMC 4256764. PMID 25278554 .  
  13. ↑ Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (agosto de 2000). "MSH4 actúa en conjunto con MLH1 durante la meiosis de los mamíferos" . FASEB Journal . 14 (11): 1539–47 . doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 . 
  14. ↑ Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (febrero de 2003). "El homólogo humano de MutS, MSH4, interactúa físicamente con la proteína 1 de unión al supresor tumoral de von Hippel-Lindau". Cancer Research . 63 (4): 865–72 . PMID 12591739 . 
  15. ↑ Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (julio de 2002). "La proteína MLH3 de reparación de errores de apareamiento del ADN interactúa con MSH4 en células meióticas, lo que respalda un papel para este homólogo de MutL en la recombinación meiótica de mamíferos". Human Molecular Genetics . 11 (15): 1697–706 . CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .  

Lecturas adicionales

  • Her C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "Homólogos de MutS hMSH4 y hMSH5: diversas implicaciones funcionales en humanos" . Frontiers in Bioscience . 12 : 905–11 . doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 . 
  • Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (octubre de 1998). "Clonación y caracterización de los homólogos humanos y de Caenorhabditis elegans del gen MSH5 de Saccharomyces cerevisiae" . Genomics . 53 (1): 69–80 . doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 . 
  • Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (febrero de 1999). "hMSH5: un homólogo humano de MutS que forma un heterodímero novedoso con hMSH4 y se expresa durante la espermatogénesis". Cancer Research . 59 (4): 816–22 . PMID 10029069 . 
  • Kneitz B, Cohen PE, Avdievich E, Zhu L, Kane MF, Hou H, Kolodner RD, Kucherlapati R, Pollard JW, Edelmann W (mayo de 2000). "La localización del homólogo 4 de MutS en los cromosomas meióticos es necesaria para el apareamiento cromosómico durante la meiosis en ratones machos y hembras" . Genes & Development . 14 (9): 1085–97 . doi : 10.1101/gad.14.9.1085 . PMC 316572. PMID 10809667 .  
  • Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (agosto de 2000). "MSH4 actúa en conjunto con MLH1 durante la meiosis de los mamíferos" . FASEB Journal . 14 (11): 1539–47 . doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 . 
  • Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (junio de 2002). "Las mutaciones en las subunidades hMLH1 y hPMS2 del factor de reparación de errores de emparejamiento humano MutLalpha afectan su actividad ATPasa, pero no su capacidad para interactuar con hMutSalpha" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21810–20 . doi : 10.1074/jbc.M108787200 . PMID 11948175 . 
  • Moens PB, Kolas NK, Tarsounas M, Marcon E, Cohen PE, Spyropoulos B (abril de 2002). "La cronología y la localización cromosómica de las proteínas relacionadas con la recombinación en la meiosis del ratón son compatibles con modelos que pueden resolver las interacciones tempranas ADN-ADN sin recombinación recíproca". Journal of Cell Science . 115 (Pt 8): 1611–22 . doi : 10.1242/jcs.115.8.1611 . PMID 11950880 . 
  • Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (julio de 2002). "La proteína MLH3 de reparación de errores de apareamiento del ADN interactúa con MSH4 en células meióticas, lo que respalda un papel para este homólogo de MutL en la recombinación meiótica de mamíferos". Human Molecular Genetics . 11 (15): 1697–706 . CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .  
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  • Lee TH, Yi W, Griswold MD, Zhu F, Her C (enero de 2006). "La formación del heterocomplejo hMSH4-hMSH5 es un requisito previo para el reclutamiento posterior de GPS2". Reparación del ADN . 5 (1): 32– 42. doi : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 . 
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  • Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (octubre de 2007). "La exportación nuclear dependiente de CRM1 y la dimerización con hMSH5 contribuyen a la regulación de la localización subcelular de hMSH4". Experimental Cell Research . 313 (17): 3680–93 . doi : 10.1016/j.yexcr.2007.08.010 . PMID 17869244 .