Mucopolisacaridosis tipo I

La mucopolisacaridosis tipo I es un espectro de enfermedades de la familia de las mucopolisacaridosis . Produce una acumulación de glicosaminoglicanos (o GAG, o mucopolisacáridos) debido a una deficiencia de alfa-L iduronidasa , una enzima responsable de la degradación de los GAG en los lisosomas . Sin esta enzima, se produce una acumulación de dermatán sulfato y heparán sulfato en el organismo.

La MPS I puede presentarse con un amplio espectro de síntomas, dependiendo de la cantidad de enzima funcional producida. En las formas graves, los síntomas aparecen durante la infancia y puede producirse una muerte prematura debido al daño orgánico. En los casos leves, el paciente puede vivir hasta la edad adulta.

La MPS I afecta a múltiples sistemas orgánicos. Los niños con síndrome de Hurler (MPS I grave) pueden parecer normales al nacer y desarrollar síntomas durante los primeros años de vida. El retraso del desarrollo puede hacerse evidente a la edad de 1 o 2 años, con una edad funcional máxima de 2 a 4 años. A continuación, se produce un deterioro progresivo. ^{[ cita requerida ]}

Una de las primeras anomalías que se pueden detectar es el engrosamiento de los rasgos faciales; estos síntomas pueden comenzar a los 3-6 meses de edad. Las anomalías esqueléticas aparecen alrededor de los 6 meses de edad, pero pueden no ser clínicamente evidentes hasta los 10-14 meses. Los pacientes pueden experimentar deformidades debilitantes de la columna vertebral y la cadera, síndrome del túnel carpiano y rigidez articular. Los pacientes pueden tener una estatura normal en la infancia, pero dejar de crecer a la edad de 2 años. Es posible que no alcancen una altura de más de 4 pies. Otros síntomas tempranos pueden incluir hernias inguinales y umbilicales . La opacidad de la córnea y la degeneración de la retina pueden provocar ceguera. El hígado y el bazo pueden agrandarse debido a la deposición de GAG. Puede producirse enfermedad de la válvula aórtica . Las infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores pueden ser frecuentes. La mayoría de los niños desarrollan capacidades lingüísticas limitadas. La muerte suele producirse a los 10 años. ^{[2] [3]}

En los casos menos graves (síndrome de Scheie o MPS I atenuada), la presentación puede variar considerablemente. Aunque los síntomas suelen empezar a aparecer después de los 5 años, el diagnóstico suele hacerse después de los 10 años. La inteligencia puede ser normal o pueden presentarse discapacidades de aprendizaje leves. Al igual que en las formas graves, los problemas visuales pueden provocar ceguera. Pueden producirse deformidades esqueléticas y enfermedad de la válvula aórtica. Estos pacientes pueden vivir hasta la edad adulta. ^[1]

La MPS I se hereda de manera autosómica recesiva, lo que significa que los pacientes con MPS I son portadores de dos copias defectuosas del gen IDUA en el cromosoma 4 , y heredan una copia defectuosa de cada progenitor. ^{[ cita requerida ]}

Las personas que nacen con una copia normal y una copia defectuosa del gen IDUA se denominan portadores . Producen menos α-L-iduronidasa que un individuo con dos copias normales del gen. Sin embargo, la producción reducida de la enzima en los portadores sigue siendo suficiente para el funcionamiento normal; la persona no debería presentar ningún síntoma de la enfermedad. ^{[ cita requerida ]}

La MPS I se divide en tres subtipos según la gravedad de los síntomas. Los tres tipos son resultado de la ausencia o de niveles insuficientes de la enzima α-L-iduronidasa. La MPS IH, o síndrome de Hurler , es el más grave de los subtipos de MPS I. Los otros dos tipos son la MPS IS ( síndrome de Scheie ) y la MPS I HS ( síndrome de Hurler–Scheie ). ^{[ cita requerida ]}

Debido a la superposición sustancial entre el síndrome de Hurler, el síndrome de Hurler-Scheie y el síndrome de Scheie, algunas fuentes consideran que estos términos están obsoletos. En cambio, la MPS I puede dividirse en formas "grave", "intermedia" y "atenuada". ^{[4] [1]}