Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Pseudocinasa con dominio de cinasa de linaje mixto

La pseudocinasa con dominio de cinasa de linaje mixto ( MLKL ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen MLKL . [ 5 ] Función Este gen pertenece a la superfamili...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La pseudocinasa con dominio de cinasa de linaje mixto ( MLKL ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen MLKL . [ 5 ]

Función

Este gen pertenece a la superfamilia de las quinasas de proteínas. La proteína codificada contiene un dominio similar a una quinasa de proteínas; sin embargo, se cree que es inactiva porque carece de varios residuos necesarios para su actividad. Esta proteína desempeña un papel fundamental en la necroptosis inducida por el factor de necrosis tumoral ( TNF ) , un proceso de muerte celular programada , mediante la interacción con la proteína 3 de interacción con el receptor (RIP3) , que es una molécula de señalización clave en la vía de la necroptosis. Los estudios con inhibidores y la inactivación de este gen inhibieron la necrosis inducida por TNF .

Influencia en las enfermedades

Los niveles elevados de esta proteína y de RIP3 se asocian con la enfermedad inflamatoria intestinal en niños. Se han descrito variantes de transcripción con empalme alternativo para este gen. [Proporcionado por RefSeq, septiembre de 2015]. Se ha descrito una enfermedad neurodegenerativa única asociada a una mutación de cambio de marco homocigótica , rs561839347, en MLKL que provoca la sustitución de parte del dominio pseudocinasa C-terminal por una secuencia de 21 residuos de aminoácidos aleatorios. [ 6 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000168404 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000012519 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: Pseudocinasa con dominio de cinasa de linaje mixto" . Consultado el 31 de diciembre de 2017 .
  6. ↑ Faergeman SL, Evans H, Attfield KE, Desel C, Kuttikkatte SB, Sommerlund M, et al. (2020). "Un nuevo trastorno del espectro neurodegenerativo en pacientes con deficiencia de MLKL" . Cell Death & Disease . 11 (5) 303: 303. doi : 10.1038/s41419-020-2494-0 . PMC 7195448. PMID 32358523 .   

Lecturas adicionales

  • Dastani Z, Pajukanta P, Marcil M, Rudzicz N, Ruel I, Bailey SD, Lee JC, Lemire M, Faith J, Platko J, Rioux J, Hudson TJ, Gaudet D, Engert JC, Genest J (2010). "Mapeo fino y estudios de asociación de una región de ligamiento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad en el cromosoma 16 en sujetos franco-canadienses" . Eur. J. Hum. Genet . 18 (3): 342–7 . doi : 10.1038 / ejhg.2009.157 . PMC 2824775. PMID 19844255 .  
  • Sun L, Wang H, Wang Z, He S, Chen S, Liao D, Wang L, Yan J, Liu W, Lei X, Wang X (2012). "La proteína similar al dominio de la quinasa de linaje mixto media la señalización de la necrosis aguas abajo de la quinasa RIP3" . Cell . 148 ( 1–2 ) : 213–27 . doi : 10.1016/j.cell.2011.11.031 . PMID 22265413. S2CID 17832872 .  
  • Zhao J, Jitkaew S, Cai Z, Choksi S, Li Q, Luo J, Liu ZG (2012). "El dominio similar a la quinasa de linaje mixto es un componente clave de la proteína 3 que interactúa con el receptor en la necrosis inducida por TNF" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 109 (14): 5322–7 . Bibcode : 2012PNAS..109.5322Z . doi : 10.1073/pnas.1200012109 . PMC 3325682. PMID 22421439 .  
  • Chen W, Zhou Z, Li L, Zhong CQ, Zheng X, Wu X, Zhang Y, Ma H, Huang D, Li W, Xia Z, Han J (2013). "Diversos determinantes de secuencia controlan la interacción de la proteína 3 de interacción con el receptor (RIP3) y el dominio similar a la quinasa de linaje mixto (MLKL) en la señalización necroptótica" . J. Biol. Chem . 288 (23): 16247– 61. doi : 10.1074/jbc.M112.435545 . PMC 3675564 . PMID 23612963 .  
  • Colbert LE, Fisher SB, Hardy CW, Hall WA, Saka B, Shelton JW, Petrova AV, Warren MD, Pantazides BG, Gandhi K, Kowalski J, Kooby DA, El-Rayes BF, Staley CA, Adsay NV, Curran WJ, Landry JC, Maithel SK, Yu DS (2013). "La expresión de la proteína similar al dominio de la quinasa de linaje mixto pronecrótico es un biomarcador pronóstico en pacientes con adenocarcinoma pancreático resecado en estadio temprano" . Cancer . 119 ( 17): 3148– 55. doi : 10.1002/cncr.28144 . PMC 4389890. PMID 23720157 .  
  • Murphy JM, Lucet IS, Hildebrand JM, Tanzer MC, Young SN, Sharma P, Lessene G, Alexander WS, Babon JJ, Silke J, Czabotar PE (2014). "Perspectivas sobre la evolución de mecanismos divergentes de unión de nucleótidos entre pseudocinasas reveladas por estructuras cristalinas de MLKL humana y de ratón". Biochem. J. 457 ( 3): 369–77 . doi : 10.1042/BJ20131270 . PMID 24219132 . 
  • Cai Z, Jitkaew S, Zhao J, Chiang HC, Choksi S, Liu J, Ward Y, Wu LG, Liu ZG (2014). "La translocación de la proteína MLKL trimerizada en la membrana plasmática es necesaria para la necroptosis inducida por TNF" . Nat. Biol celular . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1038/ncb2883 . PMC 8369836 . PMID 24316671 . S2CID 27124722 .   
  • Pierdomenico M, Negroni A, Stronati L, Vitali R, Prete E, Bertin J, Gough PJ, Aloi M, Cucchiara S (2014). "La necroptosis está activa en niños con enfermedad inflamatoria intestinal y contribuye a aumentar la inflamación intestinal". Soy. J. Gastroenterol . 109 (2): 279– 87. doi : 10.1038/ajg.2013.403 . PMID 24322838 . S2CID 25540582 .  
  • Wang H, Sun L, Su L, Rizo J, Liu L, Wang LF, Wang FS, Wang X (2014). "La proteína MLKL, similar al dominio de la quinasa de linaje mixto, causa disrupción de la membrana necrótica tras su fosforilación por RIP3" . Mol. Cell . 54 (1): 133–146 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.03.003 . PMID 24703947 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .