MED26

El mediador de la subunidad 26 de la transcripción de la ARN polimerasa II es una enzima que en humanos está codificada por el gen MED26 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Forma parte del complejo Mediador .

La activación de la transcripción génica es un proceso de múltiples pasos que se desencadena por factores que reconocen sitios potenciadores de la transcripción en el ADN. Estos factores trabajan con coactivadores para dirigir la iniciación de la transcripción por el aparato de la ARN polimerasa II. La proteína codificada por este gen es una subunidad del complejo CRSP (cofactor requerido para la activación de SP1), que, junto con TFIID, es necesario para una activación eficiente por SP1. Esta proteína también es un componente de otros complejos multisubunitarios, como las proteínas asociadas al receptor de la hormona tiroidea (TR), que interactúan con TR y facilitan su función en las plantillas de ADN junto con factores de iniciación y cofactores. ^{[ 6 ]}

MED26 es un factor de elongación de la transcripción que aumenta la tasa de transcripción general de la ARN polimerasa II al reactivar los complejos de elongación de la transcripción que han detenido la transcripción . Lo hace reclutando complejos que contienen ELL/EAF y P-TEFb a los promotores mediante una interacción directa con el dominio N-terminal (NTD). El NTD de MED26 también se une a TFIID, y TFIID y los complejos de elongación interactúan con MED26 a través de sitios de unión superpuestos. ^{[ 7 ]} El NTD de MED26 puede funcionar como un interruptor molecular que contribuye a la transición de Pol II a la elongación productiva.

Los tres dominios estructurales de TFIIS se conservan desde la levadura hasta el ser humano . Los aproximadamente 80 residuos N-terminales forman un dominio de interacción proteica que contiene un motivo conservado, denominado motivo LW debido a los residuos invariables de leucina y triptófano que contiene. Si bien el dominio N-terminal no es necesario para la actividad transcripcional , se ha identificado una secuencia similar en otros factores de transcripción y proteínas que se localizan predominantemente en el núcleo . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} A continuación se enumeran algunos ejemplos específicos:

• MED26 (también conocida como CRSP70 y ARC70), una subunidad del complejo Mediador, que es necesaria para la actividad de la proteína Sp1 de unión al potenciador.
• Elongina A, una subunidad de un factor de elongación de la transcripción conocido anteriormente como SIII. Aumenta la tasa de transcripción al suprimir la pausa transitoria del complejo de elongación .
• PPP1R10, una subunidad reguladora nuclear de la proteína fosfatasa 1 que anteriormente se conocía como p99, FB19 o PNUTS.
• PIBP, una pequeña proteína hipotética que podría ser una proteína de unión a fosfoinosítidos .
• IWS1, que se cree que funciona tanto en la iniciación como en la elongación de la transcripción. ^{[ 11 ]}
• TFIIS, que rescata a la ARN polimerasa II de los estados de pausa con retroceso.

El dominio N-terminal de MED26 es un plegamiento proteico conocido como dominio N-terminal TFIIS (o TND). ^{[ 8 ]} Es un haz compacto de cinco hélices. Los residuos centrales hidrofóbicos de las hélices 2, 3 y 4 están bien conservados entre los dominios TFIIS, aunque la hélice 1 está menos conservada. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que MED26 interactúa con MED8 , ^{[ 12 ]} la quinasa dependiente de ciclina 8 , ^{[ 12 ]} POLR2A , ^{[ 12 ]} MED12 ^{[ 12 ]} y MED28 . ^{[ 12 ]} También actúa sinérgicamente para mediar la interacción entre REST (un factor de transcripción de dedo de zinc de tipo Kruppel que se une a un elemento de silenciamiento RE1 de 21 pb presente en más de 900 genes humanos) y Mediator. ^{[ 13 ]}