Alemtuzumab

Alemtuzumab , comercializado bajo las marcas Campath y Lemtrada, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la leucemia linfocítica crónica y la esclerosis múltiple . ^{[ 7 ]} En la leucemia linfocítica crónica, se ha utilizado como tratamiento de primera y segunda línea. ^{[ 7 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 7 ]}

Se trata de un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína CD52 , presente en la superficie de los linfocitos maduros , pero no en las células madre de las que se derivan. Tras el tratamiento con alemtuzumab, estos linfocitos que expresan CD52 son eliminados.

Alemtuzumab fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2001. ^{[ 7 ]} (Mab)Campath fue retirado de los mercados de EE. UU. y la UE en 2012, para preparar un relanzamiento de Lemtrada a un precio más elevado, dirigido a la esclerosis múltiple. ^{[ 8 ]}

Alemtuzumab está contraindicado en pacientes con infecciones activas, inmunodeficiencia subyacente (p. ej., seropositivos para el VIH) o hipersensibilidad tipo I conocida o reacciones anafilácticas a la sustancia. ^{[ 5 ]}

En noviembre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió un anuncio de seguridad ^{[ 11 ]} advirtiendo sobre casos raros pero graves de accidente cerebrovascular y desgarros de la pared de los vasos sanguíneos en pacientes con esclerosis múltiple que han recibido Lemtrada (alemtuzumab), que ocurren en su mayoría dentro de un día de iniciar el tratamiento y que en algunos casos conducen a discapacidad permanente e incluso a la muerte.

Además de los 13 casos a los que se refiere el anuncio de seguridad de la FDA, se han identificado retrospectivamente otros cinco casos de hemorragia intracraneal espontánea en cuatro centros de esclerosis múltiple de EE. UU. en correspondencia publicada en línea en febrero de 2019. ^{[ 12 ]}

En abril de 2019, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) informó que había iniciado una revisión del medicamento para la esclerosis múltiple Lemtrada (alemtuzumab) tras nuevos informes de afecciones inmunomediadas y de problemas cardíacos y vasculares asociados a este medicamento, incluyendo casos mortales. El PRAC recomendó que, mientras la revisión estuviera en curso, Lemtrada solo se iniciara en adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente altamente activa a pesar del tratamiento con al menos dos terapias modificadoras de la enfermedad (un tipo de medicamento para la esclerosis múltiple) o cuando no se pudieran utilizar otras terapias modificadoras de la enfermedad. El PRAC también recomendó que los pacientes tratados con Lemtrada que se beneficiaran del tratamiento pudieran continuarlo previa consulta con su médico. ^{[ 13 ]}

Las reacciones adversas muy comunes asociadas con la infusión de alemtuzumab en personas con esclerosis múltiple incluyen infecciones de las vías respiratorias superiores y del tracto urinario , infecciones por virus del herpes , linfopenia , leucopenia , cambios en la función tiroidea, taquicardia , erupciones cutáneas, prurito, pirexia y fatiga . ^{[ 14 ]} El Resumen de las Características del Producto proporcionado en el Compendio Electrónico de Medicamentos [eMC ^{[ 15 ]} ] enumera además las reacciones adversas comunes y poco comunes que se han notificado para Lemtrada, que incluyen infecciones nocardiales oportunistas graves y síndrome por citomegalovirus. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

Alemtuzumab también puede precipitar una enfermedad autoinmune mediante la supresión de poblaciones de células T reguladoras y/o la aparición de células B autorreactivas. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

También se han notificado casos de reactivación/recaída de esclerosis múltiple ^{[ 21 ].}

Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 kappa humanizado derivado de ADN recombinante que está dirigido contra la glicoproteína de superficie celular CD52 . ^{[ 22 ]}

Los orígenes del alemtuzumab se remontan a Campath-1, que fue derivado de los anticuerpos de rata generados contra proteínas de linfocitos humanos por Herman Waldmann y sus colegas en 1983. ^{[ 23 ]} El nombre Campath deriva del departamento de patología de la Universidad de Cambridge .

Inicialmente, Campath-1 no era ideal para la terapia porque, en teoría, los pacientes podían reaccionar contra los determinantes proteicos de rata extraños del anticuerpo. Para sortear este problema, Greg Winter y sus colegas humanizaron Campath-1, extrayendo los bucles hipervariables que tenían especificidad para CD52 e injertándolos en una estructura de anticuerpo humano. Esto se conoció como Campath-1H y sirve de base para alemtuzumab. ^{[ 24 ]}

Aunque el alemtuzumab comenzó como una herramienta de laboratorio para comprender el sistema inmunitario, en poco tiempo se investigó clínicamente su uso para mejorar el éxito de los trasplantes de médula ósea y como tratamiento para la leucemia, el linfoma, la vasculitis, los trasplantes de órganos , la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. ^{[ 25 ]}

• Del laboratorio a la clínica: la historia de CAMPATH-1 (Geoff Hale y Herman Waldmann)
• "Alemtuzumab" . Instituto Nacional del Cáncer . 30 de noviembre de 2007.