Lemborexant

Lemborexant , comercializado bajo la marca Dayvigo , es un medicamento antagonista de la orexina que se utiliza en el tratamiento del insomnio . ^{[3] [8]} Está indicado específicamente para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultades para conciliar y/o mantener el sueño en adultos. ^{[3] [8]} El medicamento se toma por vía oral . ^{[3] [8]}

Los efectos secundarios del lemborexant incluyen somnolencia , fatiga , dolor de cabeza y sueños anormales . ^{[3] [8]} El medicamento es un antagonista dual del receptor de orexina (DORA). ^{[3] [8]} Actúa como un antagonista dual selectivo de los receptores de orexina OX ₁ y OX _2. ^{[3] [8]} El lemborexant tiene una vida media de eliminación prolongada de 17 a 55 horas y un tiempo hasta el pico de aproximadamente 1 a 3 horas. ^{[3] [8]} No es una benzodiazepina o un fármaco Z y no interactúa con los receptores GABA , sino que tiene un mecanismo de acción distinto . ^{[3] [8]}   

El lemborexant fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2019. ^{[9] [10] [11]} Es una sustancia controlada de la Lista IV en los Estados Unidos y puede tener un bajo potencial de uso indebido . ^{[3] [8]} Además del lemborexant, también se han introducido otros antagonistas del receptor de orexina, incluidos el suvorexant y el daridorexant . ^{[12] [13]}

El lemborexant se utiliza en el tratamiento del insomnio en adultos. ^[3]

Una importante revisión sistemática y metanálisis en red de medicamentos para el tratamiento del insomnio publicado en 2022 encontró que lemborexant tuvo un tamaño del efecto ( diferencia de medias estandarizada (DME)) frente al placebo para el tratamiento del insomnio a las 4 semanas de 0,36 ( IC  del 95% ).Intervalo de confianza de la información sobre herramientas0,08 a 0,63) y a los 3  meses de 0,41 ( IC del 95%: 0,04 a 0,78). ^[14] Lemborexant tuvo tamaños de efecto similares a las 4  semanas que los otros antagonistas del receptor de orexina evaluados y comercializados suvorexant (SMD 0,31, IC del 95%: 0,01 a 0,62) y daridorexant (SMD 0,23, IC del 95%: -0,01 a 0,48), mientras que las benzodiazepinas y los fármacos Z generalmente mostraron tamaños de efecto mayores (p. ej., SMD de 0,45 a 0,83) que lemborexant y los otros antagonistas del receptor de orexina. ^[14] Sin embargo, la revisión concluyó que lemborexant y eszopiclona entre todos los medicamentos para el insomnio evaluados tenían los mejores perfiles en general en términos de eficacia , tolerabilidad y aceptabilidad . ^[14]

En comparación con las benzodiazepinas , existe un bajo riesgo de desarrollar tolerancia y dependencia . ^[15] La memoria y la atención no se ven afectadas a la mañana siguiente cuando se toma lemborexant. ^[16]

Lemborexant está disponible en forma de comprimidos recubiertos con película orales  de 5 y 10 mg . ^[3]

Los efectos secundarios del lemborexant incluyen somnolencia o fatiga (términos preferidos combinados de somnolencia, letargo , fatiga y lentitud ) (6,9 % con 5 mg y 9,6 % con 10 mg frente a 1,3 % con placebo ), dolor de cabeza (5,9 % con 5 mg y 4,5 % con 10 mg frente a 3,4 % con placebo) y pesadillas o sueños anormales (0,9 % con 5 mg y 2,2 % con 10 mg frente a 0,9 % con placebo). ^[3] Los efectos secundarios menos comunes incluyen parálisis del sueño (1,3 % con 5 mg y 1,6 % con 10 mg frente a 0 % con placebo) y alucinaciones hipnagógicas (0,1 % con 5 mg y 0,7 % con 10 mg frente a 0 % con placebo). ^[3]

El lemborexant en dosis de 10, 20 y 30  mg produce respuestas de agrado por el fármaco similares a las del zolpidem (30  mg) y el suvorexant (40  mg) en usuarios de sedantes recreativos. ^[3] Es una sustancia controlada en los Estados Unidos y se considera que tiene un bajo potencial de mal uso . ^{[3] [17]}

Lemborexant es un antagonista dual de los receptores de orexina OX ₁ y OX _2. ^{[18] [19] [20]} Se asocia y se disocia de los receptores de orexina más rápidamente que ciertos otros antagonistas de los receptores de orexina, como suvorexant , y esto puede hacer que tenga una duración de acción más corta . ^[12]

La biodisponibilidad del lemborexant es buena y es de al menos el 87%. ^{[5] [6]} El tiempo hasta alcanzar los niveles máximos de lemborexant es de 1 a 3 horas. ^[3] Se ha descubierto que una comida rica en grasas y calorías retrasa el tiempo hasta alcanzar los niveles máximos en 2 horas. ^[3] Su unión a proteínas plasmáticas in vitro es del 94%. ^[3] El lemborexant se metaboliza principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP3A5 . ^[3] La vida media "efectiva" del lemborexant es de 17 a 19 horas, mientras que su vida media de eliminación terminal es de 55 horas. ^{[3] [7] [8]} El medicamento se excreta en las heces (57%) y en menor medida en la orina (29%). ^[3]

Aunque el lemborexant tiene una vida media de eliminación terminal más larga que el suvorexant, parece eliminarse más rápidamente que el suvorexant en las primeras fases de eliminación . ^{[21] [7]} Además, el lemborexant se disocia de los receptores de orexina más rápidamente que el suvorexant. ^[21] Estas diferencias pueden permitir efectos comparativamente reducidos al día siguiente, como somnolencia diurna, con el lemborexant. ^{[21] [7]}

En junio de 2016, Eisai inició ensayos clínicos de fase III en Estados Unidos, Francia, Alemania, Italia, Japón, Polonia, España y el Reino Unido. ^[22]

En diciembre de 2019, se aprobó el uso de lemborexant en los Estados Unidos con base en los resultados de los ensayos clínicos de fase III SUNRISE 1 y SUNRISE 2. ^{[11] [23]}

Lemborexant es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionalMientras que E-2006 era su nombre clave de desarrollo. Lemborexant se vende bajo la marca Dayvigo. ^[3]

Lemborexant se comercializa en Estados Unidos, Canadá , Australia y Japón . ^{[24] [25] [26] [27]} No está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su uso en la Unión Europea ni por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido . ^{[28] [29]}

Lemborexant se encuentra en desarrollo para el tratamiento de los trastornos del ritmo circadiano del sueño , la apnea del sueño y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . ^[30] A febrero de 2022, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para los trastornos del ritmo circadiano del sueño y en ensayos de fase 1 para la apnea del sueño y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. ^[30]