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LÁMPARA2

La proteína de membrana asociada a los lisosomas 2 ( LAMP2 ), también conocida como CD107b ( Cluster of Differentiation 107b) y Mac-3 , es un gen humano . Su proteína, LAMP2, es...

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La proteína de membrana asociada a los lisosomas 2 ( LAMP2 ), también conocida como CD107b ( Cluster of Differentiation 107b) y Mac-3 , es un gen humano . Su proteína, LAMP2, es una de las glicoproteínas de membrana asociadas a los lisosomas .

La proteína codificada por este gen es miembro de una familia de glicoproteínas de membrana. Esta glicoproteína proporciona a las selectinas ligandos de carbohidratos. Puede desempeñar un papel en la metástasis de células tumorales. También puede funcionar en la protección, el mantenimiento y la adhesión del lisosoma. El empalme alternativo del gen produce tres variantes: LAMP-2A, LAMP-2B y LAMP-2C. [5] LAMP-2A es el receptor de la autofagia mediada por chaperonas . Recientemente se ha determinado que los anticuerpos contra LAMP-2 son responsables de una fracción de los pacientes que padecen una enfermedad renal grave denominada glomerulonefritis necrosante focal.

LAMP-2B está asociado con la enfermedad de Danon .

Estructura y distribución de los tejidos

El gen LAMP2 tiene 9 exones codificantes y 2 últimos exones alternos, 9a y 9b. [6] Cuando el último exón se empalma con el exón alternativo, se obtiene una variante denominada LAMP2b, que varía en los últimos 11 aminoácidos de su secuencia C-terminal: en el dominio luminal, el dominio transmembrana y la cola citoplasmática. El original (LAMP2a) se expresa en gran medida en la placenta, el pulmón y el hígado, mientras que LAMP2b se expresa en gran medida en el músculo esquelético. [7]

Función

Los lisosomas son orgánulos celulares que se encuentran en la mayoría de las células animales. Sus principales funciones se centran en la descomposición de materiales y desechos en la célula. Parte de esto se realiza mediante hidrolasas ácidas que degradan materiales extraños y tienen funciones autolíticas especializadas . Estas hidrólisis se almacenan en la membrana lisosómica, que también alberga glucoproteínas de membrana lisosómica. [6]

LAMP1 y LAMP2 constituyen aproximadamente el 50% de las glicoproteínas de la membrana lisosomal. (Consulte LAMP1 para obtener más información sobre LAMP1 y LAMP2). Ambas consisten en polipéptidos de aproximadamente 40 kD, con el polipéptido central rodeado por 16 a 20 sacáridos unidos por N. [6] Las funciones biológicas de estas glicoproteínas son controvertidas. [ 8] Se cree que están significativamente involucradas en las operaciones de los lisosomas, incluido el mantenimiento de la integridad, el pH y el catabolismo. Además, se cree que algunas de las funciones de LAMP2 son proteger la membrana lisosomal de las enzimas proteolíticas que se encuentran dentro del propio lisosoma (como en la autodigestión), actuar como un receptor en el lisosoma para las proteínas, la adhesión (cuando se expresa en la superficie externa de la membrana plasmática) y la transducción de señales, tanto inter como intra. También proporciona protección a la célula contra mutágenos metilantes. [6]

Papel en el cáncer

La LAMP2 se ha relacionado específicamente con la metástasis de células tumorales. [9] Tanto LAMP1 como LAMP2 se han encontrado expresados ​​en la superficie de tumores cancerosos, específicamente en células de cáncer altamente metastásico como el cáncer de colon y el melanoma. [8] Rara vez se encuentran en las membranas plasmáticas de células normales, y se encuentran más en tumores altamente metastásicos que en los poco metastásicos. LAMP2, junto con LAMP1, interactúan con la E-selectina y las galectinas para mediar la adhesión de algunas células cancerosas a la matriz extracelular. Las dos moléculas LAMP actúan como ligandos para las moléculas de adhesión celular.

También se ha demostrado que la regulación negativa de LAMP2 podría reducir la resistencia de las células de cáncer de mama al paclitaxel [10] y podría inhibir la proliferación celular en células de mieloma múltiple . [11]

Junto con otros genes como LC3B, p62 y CTSB, se detectó una fuerte regulación positiva de LAMP2 en áreas perinecróticas de glioblastomas. Esto sugiere que la inducción de autofagia en gliomas podría ser causada por cambios microambientales. [12]

En un estudio de tumores gliales, se encontró que las membranas celulares de las células gliales y endoteliales contenían LAMP1 y LAMP2, mientras que YKL-40 (una glucoproteína diferente) se encontró en el citoplasma. Esto sugiere que las tres glucoproteínas están involucradas en el desarrollo de tumores, específicamente en los procesos de angiogénesis y remodelación tisular. [13]

Inductores

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000005893 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016534 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: proteína de membrana asociada a lisosomas LAMP2 2".
  6. ^ abcd Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): proteína de membrana asociada a los lisosomas 2 - 309060
  7. ^ Konecki DS, Foetisch K, Zimmer KP, Schlotter M, Lichter-Konecki U (octubre de 1995). "Una forma alternativamente empalmada del gen de la proteína de membrana asociada a lisosomas humanos-2 se expresa de una manera específica de tejido". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 215 (2): 757–67. doi :10.1006/bbrc.1995.2528. PMID  7488019.
  8. ^ ab Sarafian V, Jadot M, Foidart JM, Letesson JJ, Van den Brûle F, Castronovo V, Wattiaux R, Coninck SW (enero de 1998). "Expresión de Lamp-1 y Lamp-2 y sus interacciones con galectina-3 en células tumorales humanas". Revista internacional del cáncer . 75 (1): 105–11. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19980105)75:1<105::aid-ijc16>3.0.co;2-f . PMID  9426697.
  9. ^ "LAMP2 - Precursor de la glucoproteína 2 de membrana asociada a los lisosomas - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína LAMP2" www.uniprot.org . Consultado el 18 de abril de 2016 .
  10. ^ Han Q, Chen S, Yang M, Zhang Z, Chen A, Hu C, Li S (abril de 2014). "[El efecto del shRNA de LAMP2A en la resistencia de las células de cáncer de mama al paclitaxel]". Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Revista china de inmunología celular y molecular . 30 (4): 351–4. PMID  24721399.
  11. ^ Li L, Li J (mayo de 2015). "[El silenciamiento de LAMP2A mediante shRNA mediado por lentivirus inhibe la proliferación de células de mieloma múltiple]". Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Revista china de inmunología celular y molecular . 31 (5): 605–8, 614. PMID  25940285.
  12. ^ Jennewein L, Ronellenfitsch MW, Antonietti P, Ilina EI, Jung J, Stadel D, Flohr LM, Zinke J, von Renesse J, Drott U, Baumgarten P, Braczynski AK, Penski C, Burger MC, Theurillat JP, Steinbach JP, Placa KH, Dikic I, Fulda S, Brandts C, Kögel D, Behrends C, Harter PN, Mittelbronn M (abril de 2016). "Relevancia diagnóstica y clínica de la red autofago-lisosomal en gliomas humanos". Oncoobjetivo . 7 (15): 20016–32. doi :10.18632/oncotarget.7910. PMC 4991435 . PMID  26956048. 
  13. ^ Kazakova MH, Staykov DG, Koev IG, Kitov BD, Sarafian VS (1 de septiembre de 2014). "Un estudio comparativo de la expresión tisular de LAMP y YKL-40 en tumores gliales". Folia Medica . 56 (3): 194–8. doi : 10.2478/folmed-2014-0028 . PMID  25507675.
  14. ^ Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, Rodriguez-Navarro JA, Kaushik S, Tasset I, et al. (abril de 2021). "La autofagia mediada por chaperonas previene el colapso del proteoma metaestable neuronal". Cell . 184 (10): 2696–2714.e25. doi :10.1016/j.cell.2021.03.048. PMC 8152331 . PMID  33891876. 

Lectura adicional

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  • Schleutker J, Haataja L, Renlund M, Puhakka L, Viitala J, Peltonen L, Aula P (noviembre de 1991). "Confirmación de la localización cromosómica de genes de lámparas humanas y su exclusión como genes candidatos para la enfermedad de Salla". Genética Humana . 88 (1): 95–7. doi :10.1007/BF00204936. PMID  1959930. S2CID  31520394.
  • Manoni M, Tribioli C, Lazzari B, DeBellis G, Patrosso C, Pergolizzi R, Pellegrini M, Maestrini E, Rivella S, Vezzoni P (marzo de 1991). "La secuencia de nucleótidos de una isla CpG demuestra la presencia del primer exón del gen que codifica la proteína de membrana lisosomal humana lamp2 y asigna el gen a Xq24". Genomics . 9 (3): 551–4. doi :10.1016/0888-7543(91)90424-D. PMID  2032724.
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  • Proteína LAMP2+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la glicoproteína 2 de membrana asociada al lisosoma humano


Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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