ADME

ADME es la abreviatura de cuatro letras (acrónimo) de absorción , distribución , metabolismo y excreción , y se utiliza principalmente en campos como la farmacocinética y la farmacología . Las cuatro letras representan descriptores que cuantifican cómo interactúa un fármaco determinado en el organismo a lo largo del tiempo. El término ADME se introdujo por primera vez en la década de 1960 y se ha convertido en un término estándar ampliamente utilizado en la literatura científica, la docencia, la normativa sobre medicamentos y la práctica clínica. ^{[ 1 ]}

ADME describe la distribución de un compuesto farmacéutico dentro de un organismo . Los cuatro criterios influyen en los niveles del fármaco y la cinética de exposición a los tejidos, y por lo tanto, en el rendimiento y la actividad farmacológica del compuesto . En ocasiones, también se consideran la liberación y/o la toxicidad , dando lugar a LADME, ADMET o LADMET.

Componentes

Absorción/administración

Para que un compuesto llegue a un tejido, generalmente debe ser absorbido por el torrente sanguíneo , a menudo a través de superficies mucosas como el tracto digestivo ( absorción intestinal ), antes de ser captado por las células diana. Factores como la baja solubilidad del compuesto, el tiempo de vaciamiento gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la inestabilidad química en el estómago y la incapacidad de atravesar la pared intestinal pueden reducir la absorción de un fármaco tras la administración oral. La absorción determina de forma crucial la biodisponibilidad del compuesto . Los fármacos que se absorben mal por vía oral deben administrarse por vías menos deseables, como la intravenosa o la inhalatoria (p. ej., zanamivir ). La vía de administración es un factor importante a considerar.

Distribución

El compuesto debe ser transportado a su sitio de acción, generalmente a través del torrente sanguíneo. Desde allí, puede distribuirse en músculos y órganos, generalmente en diferentes proporciones. Tras ingresar a la circulación sistémica, ya sea por inyección intravascular o por absorción desde cualquiera de los diversos sitios extracelulares, el fármaco se somete a numerosos procesos de distribución que tienden a disminuir su concentración plasmática.

Distribution is defined as the reversible transfer of a drug between one compartment to another. Some factors affecting drug distribution include regional blood flow rates, molecular size, polarity and binding to serum proteins, forming a complex. Distribution can be a serious problem at some natural barriers like the blood–brain barrier.

Metabolism

Compounds begin to break down as soon as they enter the body. The majority of small-molecule drug metabolism is carried out in the liver by redox enzymes, termed cytochrome P450 enzymes. As metabolism occurs, the initial (parent) compound is converted to new compounds called metabolites. When metabolites are pharmacologically inert, metabolism deactivates the administered dose of parent drug and this usually reduces the effects on the body. Metabolites may also be pharmacologically active, sometimes more so than the parent drug (see prodrug).

Excretion

Compounds and their metabolites need to be removed from the body via excretion, usually through the kidneys (urine) or in the feces. Unless excretion is complete, accumulation of foreign substances can adversely affect normal metabolism.

There are three main sites where drug excretion occurs. The kidney is the most important site and it is where products are excreted through urine. Biliary excretion or fecal excretion is the process that initiates in the liver and passes through to the gut until the products are finally excreted along with waste products or feces. The last main method of excretion is through the lungs (e.g. anesthetic gases).

Excretion of drugs by the kidney involves 3 main mechanisms:

Glomerular filtration of unbound drug.
Active secretion of (free & protein-bound) drug by transporters (e.g. anions such as urate, penicillin, glucuronide, sulfate conjugates) or cations such as choline, histamine.
Filtrate 100-fold concentrated in tubules for a favorable concentration gradient so that it may be secreted by passive diffusion and passed out through the urine.

Toxicity

Sometimes, the potential or real toxicity of the compound is taken into account (ADME-Tox or ADMET). Parameters used to characterize toxicity include the median lethal dose (LD₅₀) and therapeutic index.

Computational chemists try to predict the ADME-Tox qualities of compounds through methods like QSPR or QSAR.

La vía de administración influye de manera crucial en la ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción).

Véase también

Referencias

↑ Doogue, Matthew P.; Polasek, Thomas M. (2013). " El ABCD de la farmacocinética clínica" . Avances terapéuticos en seguridad de medicamentos . 4 (1): 5– 7. doi : 10.1177/2042098612469335 . ISSN 2042-0986 . PMC 4110820. PMID 25083246 .

Fuentes

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Singh SS (febrero de 2006). "Farmacocinética preclínica: un enfoque hacia fármacos más seguros y eficaces". Current Drug Metabolism . 7 (2): 165– 182. doi : 10.2174/138920006775541552 . PMID 16472106 .
Tetko IV, Bruneau P, Mewes HW, Rohrer DC, Poda GI (agosto de 2006). "¿Podemos estimar la precisión de las predicciones ADME-Tox?" (preimpresión) . Drug Discovery Today . 11 ( 15–16 ): 700–707 . doi : 10.1016/j.drudis.2006.06.013 . PMID 16846797 .

[1] Doogue, Matthew P.; Polasek, Thomas M. (2013). " El ABCD de la farmacocinética clínica" . Avances terapéuticos en seguridad de medicamentos . 4 (1): 5– 7. doi : 10.1177/2042098612469335 . ISSN 2042-0986 . PMC 4110820. PMID 25083246 .

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