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Articulo de referencia

Levacetilmetadol

El levocetilmetadol ( DCI ), acetato de levometadilo ( USAN ), OrLAAM (nombre comercial) o levo-α-acetilmetadol ( LAAM ) [ 1 ] [ 2 ] es un opioide sintético de estructura simila...

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El levocetilmetadol ( DCI ), acetato de levometadilo ( USAN ), OrLAAM (nombre comercial) o levo-α-acetilmetadol ( LAAM ) [ 1 ] [ 2 ] es un opioide sintético de estructura similar a la metadona . Tiene una larga duración de acción debido a sus metabolitos activos .

Usos médicos

LAAM está indicado como tratamiento de segunda línea para el tratamiento y control de la dependencia de opioides si los pacientes no responden a fármacos como la metadona o la buprenorfina .

LAAM se utiliza como solución oral de hidrocloruro de LAAM a una concentración de 10 mg/mL en frascos de 120 y 500 mL bajo la marca Orlaam. La primera dosis de LAAM para pacientes que no han iniciado tratamiento con metadona es de 20 a 40 mg. La primera dosis para pacientes que ya reciben metadona será ligeramente superior a la cantidad que tomaban diariamente, pero no más de 120 mg. Posteriormente, la dosis se puede ajustar según sea necesario. A diferencia de la metadona, que requiere administración diaria, LAAM se administra de dos a tres veces por semana.   

Farmacología

Farmacodinámica

LAAM actúa como agonista del receptor μ-opioide . También actúa como un potente antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina neuronal α 3 β 4. [ 3 ]

Farmacocinética

LAAM sufre un extenso metabolismo de primer paso que da lugar al metabolito activo desmetilado nor-LAAM, el cual se desmetila posteriormente a un segundo metabolito activo, dinor-LAAM. Estos metabolitos son más potentes que el fármaco original.

Química

El LAAM, o acetato de levometadilo, es el isómero levo del acetilmetadol , o acetato de α-metadilo. El isómero dextro , d - alfa-acetilmetadol ( d -α-acetilmetadol), es más potente pero de acción más corta. El isómero levo también es menos tóxico , con una LD50 en ratones de 110  mg/kg por vía subcutánea y 172,8 mg/kg por  vía oral, en comparación con las LD50 de 61 mg  /kg por vía subcutánea y 118,3  mg/kg por vía oral para el acetato de dl -α-metadilo. Tiene un punto de fusión de 215  °C y un peso molecular de 353,50. También existe el acetato de β-metadilo, pero es más tóxico y menos activo que el acetato de α-metadilo y actualmente no tiene uso médico.

Historia

LAAM fue aprobado en 1993 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la dependencia de opioides . En 2001, LAAM fue retirado del mercado europeo debido a informes de trastornos del ritmo ventricular potencialmente mortales . [ 4 ] En 2003, Roxane Laboratories, Inc. suspendió la comercialización de Orlaam en los Estados Unidos. [ 5 ]

Sociedad y cultura

Antes de agosto de 1993, el LAAM estaba clasificado como droga de la Lista I en Estados Unidos. El LAAM no está aprobado para su uso en Australia ni en Canadá . Actualmente, es una sustancia controlada narcótica de la Lista II en Estados Unidos, con el código ACSCN de la DEA 9648 y una cuota nacional de fabricación anual de 4  gramos (datos de 2013).

Referencias

  1. ↑ US 3021360 , Pholand A, "3-Acetoxi-4,4-difenil-6-metilaminoheptano", emitido el 12 de febrero de 1962, asignado a Eli Lilly and Company 
  2. ↑ US 2565592 , Clark RL, "Alfa-d1-4-acetoxi-1-metil-3,3-difenilhexilamina y sales", emitida el 28 de agosto de 1951, asignada a Merck & Company 
  3. ↑ Xiao Y, Smith RD, Caruso FS, Kellar KJ (octubre de 2001). "Bloqueo de la función del receptor nicotínico α3β4 de rata por metadona, sus metabolitos y análogos estructurales" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (1): 366–71 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 . PMID 11561100 . 
  4. ↑ «Declaración pública de la EMEA sobre la recomendación de suspender la autorización de comercialización de Orlaam (levacetilmetadol) en la Unión Europea» (PDF) . Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos . 19 de abril de 2001. Archivado del original (PDF) el 4 de febrero de 2017. Consultado el 4 de abril de 2016 .
  5. ↑ "Orlaam (clorhidrato de acetato de levometadilo)" . Alertas de seguridad de la FDA de EE . UU. 20 de agosto de 2013. Archivado del original el 10 de octubre de 2013.

Lecturas adicionales

  • Eissenberg T, Bigelow GE, Strain EC, Walsh SL, Brooner RK, Stitzer ML, Johnson RE (junio de 1997). "Eficacia dependiente de la dosis del acetato de levometadilo para el tratamiento de la dependencia de opioides. Un ensayo clínico aleatorizado". JAMA . 277 (24): 1945– 51. doi : 10.1001/jama.1997.03540480045037 . PMID 9200635 . 
  • Jones HE, Strain EC, Bigelow GE, Walsh SL, Stitzer ML, Eissenberg T, Johnson RE (agosto de 1998). "Inducción con acetato de levometadilo: seguridad y eficacia" . Archives of General Psychiatry . 55 (8): 729–36 . doi : 10.1001/archpsyc.55.8.729 . PMID 9707384 . 
  • "Información sobre medicamentos LAAM" . Drogas.com .
  • "Monografía para Orlaam" . RxList . Archivado del original el 19 de julio de 2008.
  • "Acetato de levometadilo" . DrugBank .