El sistema cinina-calicreína o simplemente sistema cinina es un sistema hormonal poco comprendido y con una investigación disponible limitada. [1] Consiste en proteínas sanguíne...
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El sistema cinina-calicreína o simplemente sistema cinina es un sistema hormonal poco comprendido y con una investigación disponible limitada. [1] Consiste en proteínas sanguíneas que desempeñan un papel en la inflamación , [2] el control de la presión arterial , la coagulación y el dolor . Sus mediadores importantes, la bradicinina y la calidina, son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células. Los síntomas clínicos incluyen debilidad marcada, taquicardia, fiebre, leucocitosis y aceleración de la VSG.
Historia
El sistema fue descubierto en 1909 cuando los investigadores descubrieron que la inyección de orina (rica en quinininas) provocaba hipotensión (presión arterial baja). [3] Los investigadores Emil Karl Frey, Heinrich Kraut y Eugen Werle descubrieron quininógeno de alto peso molecular en la orina alrededor de 1930. [4]
Etimología
kinin [Gr] kīn(eîn) mover, poner en movimiento. kallikrein [Gr] kalli~ dulce y krein = kreos, carne, llamada así por los extractos pancreáticos donde se descubrió por primera vez [5] [ cita requerida ]
Miembros
El sistema consta de una serie de proteínas grandes, algunos polipéptidos pequeños y un grupo de enzimas que activan y desactivan los compuestos. [ cita requerida ]
La HMWK se produce en el hígado junto con la precalicreína (véase más adelante). Actúa principalmente como cofactor de la coagulación y la inflamación y no tiene actividad catalítica intrínseca.
La LMWK es producida localmente por numerosos tejidos y se secreta junto con la calicreína tisular.
Polipéptidos
La bradicinina (BK), que actúa sobre el receptor B2 y ligeramente sobre el B1, se produce cuando la calicreína la libera de la HMWK. Es un nonapéptido (9 aminoácidos) con la secuencia de aminoácidos Arg–Pro–Pro–Gly–Phe–Ser–Pro–Phe–Arg.
La calidina (KD) es liberada de la LMWK por la calicreína tisular. Es un decapéptido. La KD tiene la misma secuencia de aminoácidos que la bradicinina con la adición de una lisina en el extremo N, por lo que a veces se la denomina lis-bradicinina.
HMWK y LMWK se forman mediante empalme alternativo del mismo gen. [6]
Enzimas
Las calicreínas (calicreína tisular y plasmática) son serina proteasas que liberan cininas [7] (BK y KD) de los cininógenos , que son proteínas plasmáticas que se convierten en péptidos vasoactivos . [8] La precalicreína es el precursor de la calicreína plasmática. Solo puede activar las cininas después de ser activada por el factor XIIa u otros estímulos.
La inhibición de la ECA con inhibidores de la ECA produce una disminución de la conversión de angiotensina I en angiotensina II (un vasoconstrictor ), pero también un aumento de la bradicinina debido a una menor degradación. Esto explica por qué algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA presentan tos seca y algunos reaccionan con angioedema , una hinchazón peligrosa de la región de la cabeza y el cuello. [ cita requerida ]
Existen hipótesis de que muchos de los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben a su influencia sobre el sistema cinina-calicreína. Esto incluye sus efectos en la hipertensión arterial , en la remodelación ventricular (tras un infarto de miocardio) y posiblemente en la nefropatía diabética . [ cita requerida ]
Papel en la enfermedad
Los defectos del sistema quinina-calicreína en las enfermedades no suelen reconocerse. El sistema es objeto de mucha investigación debido a su relación con los sistemas de inflamación y presión arterial . Se sabe que las quininas son mediadores inflamatorios que provocan la dilatación de los vasos sanguíneos y el aumento de la permeabilidad vascular. Las quininas son pequeños péptidos producidos a partir del quininógeno por la calicreína y son degradados por las quininasas. Actúan sobre la fosfolipasa y aumentan la liberación de ácido araquidónico y, por lo tanto, la producción de prostaglandinas ( PGE2 ). [ cita requerida ]
Participación del INH-C1
El inhibidor de C1 es una proteína inhibidora de la serina proteasa ( serpina ). El C1-INH es el inhibidor fisiológico más importante de la calicreína plasmática, fXIa y fXIIa. El C1-INH también inhibe las proteinasas de las vías fibrinolítica, de coagulación y de cinina. La deficiencia de C1-INH permite la activación de la calicreína plasmática, lo que conduce a la producción del péptido vasoactivo bradicinina. [ cita requerida ]
Referencias
^ Seth (1 de enero de 2008). Libro de texto de farmacología. Elsevier India. pp. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Consultado el 25 de noviembre de 2010 .
^ Duchène (2011). "Kistema de calicreína-cinina en enfermedades inflamatorias". Kinins. De Gruyter. págs. 261-272. ISBN 978-3-11-025235-4.
^ Abelous JE, Bardier E (1909). "Las sustancias hipotensivas de la orina humana normal". CR Soc Biol (en francés). 66 : 511–20.
^ Kraut H, Frey EK, Werle E (1930). "Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse". Z Physiol Chem de Hoppe-Seyler . 189 (3–4): 97–106. doi :10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97.[ enlace muerto permanente ]
^ "Antecedentes históricos. El sistema calicreína-cinina". Fundación EK Frey – E. Werle de la familia Henning L. Voigt .
^ Farmacología de Goodman y Gilman; Capítulo 24. Histamina, bradicinina y sus antagonistas
^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Enciclopedia de farmacología molecular. Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Recuperado el 11 de diciembre de 2010 .
^ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editores) Robbins y Cotran base patológica de la enfermedad. 7ma ed. Filadelfia: Elsevier 2005; página 65.
El enlace en vivo para su referencia es https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97/html
Enlaces externos
Sistema de calicreína-cinina+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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