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Sistema cinina-calicreína

El sistema cinina-calicreína , o simplemente sistema cinina, es un sistema hormonal poco comprendido con escasa investigación disponible. [ 1 ] Consiste en proteínas sanguíneas ...

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El sistema cinina-calicreína , o simplemente sistema cinina, es un sistema hormonal poco comprendido con escasa investigación disponible. [ 1 ] Consiste en proteínas sanguíneas que desempeñan un papel en la inflamación , [ 2 ] el control de la presión arterial , la coagulación y el dolor . Sus mediadores importantes, la bradicinina y la calidina, son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células. Los síntomas clínicos incluyen debilidad marcada, taquicardia, fiebre y leucocitosis. También puede aumentar la velocidad de sedimentación globular .

Historia

El sistema fue descubierto en 1909 cuando los investigadores descubrieron que la inyección de orina (rica en cininas) provocaba hipotensión (presión arterial baja). [ 3 ] Los investigadores Emil Karl Frey , Heinrich Kraut y Eugen Werle descubrieron el cininógeno de alto peso molecular en la orina alrededor de 1930. [ 4 ]

Etimología

La palabra "kinin" proviene del verbo griego antiguo κῑνέειν "mover, poner en movimiento", y "kallikrein" proviene del griego antiguo καλλίκρεας "páncreas", llamado así por los extractos pancreáticos donde fue descubierto por primera vez. [ 5 ]

Miembros

El sistema consta de varias proteínas grandes, algunos polipéptidos pequeños y un grupo de enzimas que activan y desactivan los compuestos.

Proteínas

El quininógeno de alto peso molecular (HMWK) y el quininógeno de bajo peso molecular (LMWK) son precursores de los polipéptidos. No tienen actividad por sí mismos.

  • La HMWK es producida por el hígado junto con la precalicreína (véase más abajo). Actúa principalmente como cofactor en la coagulación y la inflamación, y carece de actividad catalítica intrínseca.
  • La LMWK es producida localmente por numerosos tejidos y secretada junto con la calicreína tisular.

Polipéptidos

  • La bradicinina (BK), que actúa sobre el receptor B2 y ligeramente sobre el B1, se produce cuando la calicreína la libera de la HMWK. Es un nonapéptido (de 9 aminoácidos) con la secuencia de aminoácidos Arg–Pro–Pro–Gly–Phe–Ser–Pro–Phe–Arg.
  • La calidina (KD) se libera de la LMWK por acción de la calicreína tisular. Es un decapéptido. La KD tiene la misma secuencia de aminoácidos que la bradiquinina, con la adición de una lisina en el extremo N-terminal, por lo que a veces se la denomina lis-bradiquinina.

HMWK y LMWK se forman por empalme alternativo del mismo gen. [ 6 ]

Enzimas

Farmacología

La inhibición de la ECA mediante inhibidores de la ECA reduce la conversión de angiotensina I en angiotensina II (un vasoconstrictor ), pero también aumenta la bradicinina debido a su menor degradación. Esto explica por qué algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA desarrollan tos seca y otros presentan angioedema , una inflamación peligrosa de la cabeza y el cuello.

Existen hipótesis que sugieren que muchos de los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA se deben a su influencia en el sistema cinina-calicreína. Esto incluye sus efectos en la hipertensión arterial , en la remodelación ventricular (tras un infarto de miocardio) y posiblemente en la nefropatía diabética .

Papel en la enfermedad

Los defectos del sistema cinina-calicreína en las enfermedades no suelen reconocerse. Este sistema es objeto de numerosas investigaciones debido a su relación con la inflamación y la presión arterial . Se sabe que las cininas son mediadores inflamatorios que provocan la dilatación de los vasos sanguíneos y un aumento de la permeabilidad vascular. Las cininas son pequeños péptidos producidos a partir del cininógeno por la calicreína y degradados por las cininasas. Actúan sobre la fosfolipasa e incrementan la liberación de ácido araquidónico y, por consiguiente, la producción de prostaglandina ( PGE2 ).

Implicación de C1-INH

El inhibidor de C1 es una proteína inhibidora de serina proteasa ( serpina ). El C1-INH es el inhibidor fisiológico más importante de la calicreína plasmática, el factor XIa y el factor XIIa. El C1-INH también inhibe las proteinasas de las vías fibrinolítica, de coagulación y de las cininas. La deficiencia de C1-INH permite la activación de la calicreína plasmática, lo que conduce a la producción del péptido vasoactivo bradicinina.

Referencias

  1. ↑ Seth (1 de enero de 2008). Libro de texto de farmacología . Elsevier India. págs.  603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Consultado el 25 de noviembre de 2010 .
  2. ↑ Duchène (2011). "Kistema de calicreína-cinina en enfermedades inflamatorias". Kinins . De Gruyter. págs. 261-272 . ISBN  978-3-11-025235-4.
  3. ^ Abelous JE, Bardier E (1909). "Las sustancias hipotensivas de la orina humana normal". CR Soc Biol (en francés). 66 : 511-20 .
  4. ^ Kraut H, Frey EK, Werle E (1930). "Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse" . Z Physiol Chem de Hoppe-Seyler . 189 ( 3– 4): 97– 106. doi : 10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97 .
  5. ↑ "Antecedentes históricos. El sistema calicreína-kinina" . Fundación EK Frey – E. Werle de la familia Henning L. Voigt .
  6. ↑ Farmacología de Goodman y Gilman; Capítulo 24. Histamina, bradicinina y sus antagonistas
  7. ↑ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Enciclopedia de farmacología molecular . Springer. págs. 673–. ISBN  978-3-540-38916-3. Consultado el 11 de diciembre de 2010 .
  8. ↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editores) Robbins y Cotran: Bases patológicas de la enfermedad. 7.ª ed. Filadelfia: Elsevier 2005; Página 65.

El enlace directo para su referencia es https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97/html