Hispanopedia WikiEl sistema del antígeno Kidd (también conocido como antígeno Jk ) son proteínas que se encuentran en el grupo sanguíneo Kidd, que actúan como antígenos, es decir, tienen la capacidad de producir anticuerpos en determinadas circunstancias. El antígeno Jk se encuentra en una proteína responsable del transporte de urea en los glóbulos rojos y el riñón. [1] Son importantes en la medicina transfusional . Las personas con dos antígenos Jk(a), por ejemplo, pueden formar anticuerpos contra la sangre donada que contiene dos antígenos Jk(b) (y por lo tanto ningún antígeno Jk(a)). Esto puede provocar anemia hemolítica , en la que el cuerpo destruye la sangre transfundida, lo que lleva a un recuento bajo de glóbulos rojos. Otra enfermedad asociada con el antígeno Jk es la enfermedad hemolítica del recién nacido , en la que el cuerpo de una mujer embarazada crea anticuerpos contra la sangre de su feto, lo que lleva a la destrucción de las células sanguíneas fetales. La enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con anticuerpos Jk es típicamente leve, aunque se han reportado casos fatales. [2]
El gen que codifica esta proteína se encuentra en el cromosoma 18. [ 3] Tres alelos Jk son Jk (a), Jk (b) y Jk3. Jk (a) fue descubierto por Allen et al. en 1951 y lleva el nombre de una paciente (la Sra. Kidd dio a luz a un bebé con una enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con un anticuerpo dirigido contra un nuevo antígeno Jk (a). Mientras que Jk (b) fue descubierto por Plant et al. en 1953, los individuos que carecen del antígeno Jk (Jk null) son incapaces de concentrar al máximo su orina. [4]
Genética y bioquímica
Kidd comprende tres antígenos en una glicoproteína con 10 dominios transmembrana , extremos N y C citoplasmáticos y un sitio de N-glicosilación extracelular . [ 5] El gen Kidd tiene 11 exones , de los cuales los exones 4-11 codifican la proteína madura. El gen Kidd ( SLC14A1 ) se encuentra en el cromosoma 18q12.3. [ cita requerida ]
Antígenos Kidd
Jka (JK1) y Jkb (JK2)
Jka y Jkb son productos de alelos con Asp280 y Asn280 en el cuarto bucle externo de la glicoproteína Kidd. Jka y Jkb tienen prevalencias similares en poblaciones blancas y asiáticas, pero Jka es más común en poblaciones negras que Jkb. [5]
Los antígenos Kidd se potencian mediante enzimas [ cita requerida ]
Jk(ab-) y Jk3
Jk(ab-) representa el fenotipo nulo y generalmente resulta de la homocigosidad para un gen silencioso en el locus JK. [5] El fenotipo nulo es raro en la mayoría de las poblaciones, pero tiene una mayor prevalencia en los polinesios (uno en 400) y los habitantes de Niue (1,4%). [5]
En los polinesios, el alelo nulo contiene una mutación en el sitio de empalme del intrón 5, lo que provoca la pérdida del exón 6 del producto del ARNm. [ cita requerida ]
En los finlandeses (el fenotipo nulo es menos raro que en otras poblaciones europeas), el fenotipo nulo resulta de una mutación que codifica una sustitución Ser291Pro. [ cita requerida ]
Un fenotipo nulo poco frecuente en individuos japoneses resulta de la heterocigosidad para un gen inhibidor, In(Jk), en analogía con el inhibidor dominante In(Lu) de Lutheran y otros antígenos. [5]
Los individuos inmunizados con el fenotipo Jk(ab-) pueden producir anti-Jk3. [ cita requerida ]
Se puede detectar una expresión muy débil de Jka y/o Jkb en glóbulos rojos In(Jk) en pruebas de adsorción/elución. [5]
Anticuerpos de Kidd y significado clínico
Subtipos de anticuerpos y fijación del complemento
Los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb no son comunes. Suelen ser IgG1 e IgG3 que reaccionan en caliente, pero también pueden incluir IgG2, IgG4 o IgM. Aproximadamente el 50% de los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb son capaces de unirse al complemento. [6]
Dosificación
Los anticuerpos Kidd muestran una dosificación: los glóbulos rojos de individuos homocigotos (JkaJka o Jk(a+b-)) expresan más antígeno que los de individuos heterocigotos (JkaJkb o Jk(a+b+)). [7] Los anticuerpos anti-Kidd parecen reaccionar con más fuerza contra las células homocigotas. [ cita requerida ]
Detección en laboratorio
Los anticuerpos de Kidd pueden ser difíciles de detectar mediante pruebas de aglutinación directa y generalmente requieren la adición de globulina antihumana después de un período de incubación cálido. [ cita requerida ]
Importancia clínica
Los anticuerpos Kidd son peligrosos porque pueden causar reacciones hemolíticas transfusionales agudas graves . Son únicos porque pueden caer a niveles bajos o incluso indetectables después de varios meses después de una exposición. [5] Por lo tanto, en las pruebas previas a la transfusión, un anti-Jka o -Jkb puede pasar desapercibido. Después de la transfusión, puede ocurrir una respuesta de anticuerpos robusta posterior en el paciente ( respuesta anamnésica ), lo que resulta en hemólisis de los glóbulos rojos transfundidos. Los anticuerpos Kidd a menudo son capaces de unirse al complemento y causar hemólisis intravascular. Sin embargo, con mayor frecuencia, los anticuerpos Kidd causan hemólisis extravascular aguda. [7] Son una causa notoria de reacciones hemolíticas transfusionales tardías y pueden ocurrir hasta una semana después de la transfusión en algunos casos. Los anticuerpos Kidd solo rara vez causan enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido . [5]
La glicoproteína Kidd como transportador de urea
Los antígenos Kidd se encuentran en un transportador de urea de glóbulos rojos (transportador de urea humano 11- HUT11 o UT-B1). [8] A medida que los glóbulos rojos se acercan a la médula renal (donde hay una alta concentración de urea), el transportador de urea permite una rápida absorción de urea y evita la contracción celular en el entorno hipertónico de la médula. [5] A medida que el glóbulo rojo sale de la médula, la urea se transporta de regreso fuera de la célula, lo que evita la hinchazón celular y evita que la urea sea transportada fuera del riñón. [5] HUT11 se detectó en células endoteliales de los vasos rectos (irrigación vascular de la médula renal), pero no está presente en los túbulos renales. [5]
Debido a la ausencia del transportador de urea, las células Jk(ab-) no son hemolizadas por la urea 2M. Esto puede utilizarse como prueba de detección para los donantes de Jk(ab-). [ cita requerida ]
El fenotipo Jk(ab-) no presenta ningún defecto clínico, aunque se ha informado que dos individuos con este fenotipo tienen defectos leves en la concentración de orina. [4]
Anticuerpos de Kidd en pacientes trasplantados
Los anticuerpos de Kidd son capaces de comportarse como antígenos de histocompatibilidad en trasplantes renales y pueden ser responsables del rechazo del aloinjerto en algunos casos. [9]
Referencias
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 111000 – Página de OMIM sobre la proteína del sistema del antígeno Kidd
- ^ Olives B, Mattei MG, Huet M, Neau P, Martial S, Cartron JP, Bailly P. "El grupo sanguíneo Kidd y la función de transporte de urea de los eritrocitos humanos son transportados por la misma proteína". Journal of Biological Chemistry. 30 de junio de 1995;270(26):15607-10. doi :10.1074/jbc.270.26.15607 PMID 7797558
- ^ Kim WD, Lee YH. "Un caso fatal de enfermedad hemolítica grave en recién nacidos asociada con anti-Jk(b)". Journal of Korean Medical Science. Febrero de 2006;21(1):151-4. PMID 16479082
- ^ Geitvik GA, Hoyheim B, Gedde-Dahl T, Grzeschik KH, Lothe R, Tomter H, Olaisen B. "El locus del grupo sanguíneo Kidd (JK) asignado al cromosoma 18 por ligamiento estrecho a un RFLP de ADN". Human Genetics. 1987 Nov;77(3):205-9. doi :10.1007/BF00284470 PMID 2890568
- ^ ab Sands JM, Gargus JJ, Frohlich O, Gunn RB, Kokko JP. "Capacidad de concentración urinaria en pacientes con tipo sanguíneo Jk(ab-) que carecen de transporte de urea mediado por transportadores". Journal of the American Society of Nephrology. 1992 Jun;2(12):1689-96. PMID 1498276
- ^ abcdefghijk Roback et al. Manual técnico de la AABB, 16.ª edición. Bethesda, AABB Press, 2008.
- ^ Klein HG, Anstee DJ. Transfusión sanguínea en medicina clínica de Mollison. 11.ª edición. Oxford: Blackwell Publishing, 2005.
- ^ ab Más DD. Compendio rápido de patología clínica de la ASCP, 2.ª edición. Chicago: ASCP Press, 2009.
- ^ Sands JM. Mecanismos moleculares del transporte de urea. Revista de biología de membranas. 2003; 191: 149-63.
- ^ Hold S, Donaldson H, Hazelhurst G, et al. Rechazo agudo de trasplante inducido por reacción a la transfusión sanguínea del sistema de grupo sanguíneo Kidd. Nephrology Dialysis Transplantation. 2004; 19: 2403-6.