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Articulo de referencia

KDM6B

La lisina desmetilasa 6B es una proteína que en humanos está codificada por el gen KDM6B (JMJD3) . [ 5 ] Regulación durante la diferenciación Se encontró que la expresión de KDM...

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La lisina desmetilasa 6B es una proteína que en humanos está codificada por el gen KDM6B (JMJD3) . [ 5 ]

Regulación durante la diferenciación

Se encontró que la expresión de KDM6B aumentaba durante la diferenciación cardíaca y endotelial de células madre embrionarias murinas. [ 6 ]

inhibición por moléculas pequeñas

Se ha desarrollado un inhibidor de molécula pequeña (GSK-J1) para inhibir el dominio jumonji de la familia de histona desmetilasa KDM6 para modular la respuesta proinflamatoria en macrófagos . [ 7 ]

Función en patología

Las mutaciones del gen KDM6B pueden causar un trastorno del neurodesarrollo con rasgos faciales toscos y leves anomalías esqueléticas distales, que fue descrito por primera vez en 2019 por Stolerman et al. [ 8 ].

La secuenciación estándar del exoma en laboratorio puede utilizarse para identificar la variante del gen KDM6B.

Cuadro clínico

Un estudio de 2019 [ 8 ] sobre los síntomas de las variaciones de KDM6B informó:

  • Retrasos en el desarrollo del habla y motor.
  • Rasgos faciales dismórficos que incluyen rasgos toscos, frente prominente, boca ancha, orejas grandes y prominentes, rostro redondo, prognatismo y pliegue epicántico.
  • Características musculoesqueléticas que incluyen manos y dedos algo ensanchados y engrosados, hipermovilidad articular, clinodactilia del quinto dedo y sindactilia de los dedos del pie.
  • hipotonía neuromuscular
  • Discapacidad intelectual
  • Trastorno del espectro autista

Otro estudio internacional de 2023 [ 9 ] informó sobre las siguientes características clínicas entre individuos con variantes (probablemente) patogénicas de KDM6B:

Epidemiología

En pacientes que refieren discapacidad intelectual y/o retraso en el desarrollo, aproximadamente el 0,12% presenta alteraciones de novo en el gen KDM6B.

Las características fenotípicas comunes en pacientes con mutaciones en el gen KDM6A asociadas al síndrome de Kabuki y en el gen KDM6B incluyen orejas prominentes, dentición anormal, cardiopatía congénita, dificultades para alimentarse, criptorquidia, hipermovilidad articular, retraso en el desarrollo, hipotonía y dificultades de comportamiento.

Investigación en curso

Según un estudio publicado en 2022, se encontraron mutaciones patológicas de KDM6B en cinco pacientes con deficiencia cerebral de folato . [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000132510 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000018476 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: Lisina desmetilasa 6B" . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  6. ↑ Boeckel JN, Derlet A, Glaser SF, Luczak A, Lucas T, Heumüller AW, et al. (julio de 2016). "JMJD8 regula la brotación angiogénica y el metabolismo celular mediante la interacción con la piruvato quinasa M2 en células endoteliales" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 36 (7): 1425–1433 . doi : 10.1161/ATVBAHA.116.307695 . PMID 27199445 .  
  7. ↑ Kruidenier L, Chung CW, Cheng Z, Liddle J, Che K, Joberty G, et al. (agosto de 2012). " Un inhibidor selectivo de la desmetilasa H3K27 de Jumonji modula la respuesta proinflamatoria de los macrófagos" . Nature . 488 (7411): 404– 408. Bibcode : 2012Natur.488..404K . doi : 10.1038/nature11262 . PMC 4691848. PMID 22842901 .   
  8. 1 2 Stolerman ES, Francisco E, Stallworth JL, Jones JR, Monaghan KG, Keller-Ramey J, et al. (julio de 2019). "Las variantes genéticas en el gen KDM6B están asociadas con retrasos del neurodesarrollo y características dismórficas". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 179 ( 7): 1276– 1286. doi : 10.1002 / ajmg.a.61173 . PMID 31124279. S2CID 163167304 .   
  9. ↑ Rots D, Jakub TE, Keung C, Jackson A, Banka S, Pfundt R, et al. (junio de 2023). " El espectro clínico y molecular del trastorno del neurodesarrollo relacionado con KDM6B" . American Journal of Human Genetics . 110 (6): 963– 978. doi : 10.1016/j.ajhg.2023.04.008 . PMC 10257005. PMID 37196654 .   
  10. ^ Han X, Cao X, Cabrera RM, Pimienta Ramirez PA, Zhang C, Ramaekers VT, et al. (diciembre de 2022). " Las variantes de KDM6B pueden contribuir a la fisiopatología de la deficiencia de folato cerebral humano" . Biología . 12 (1): 74. doi : 10.3390/biología12010074 . PMC 9855468 . PMID 36671766 .   

Lecturas adicionales

  • Agger K, Cloos PA, Christensen J, Pasini D, Rose S, Rappsilber J , et  al. (octubre de 2007). "UTX y JMJD3 son histonas H3K27 desmetilasas implicadas en la regulación y el desarrollo del gen HOX". Naturaleza . 449 (7163): 731– 734. Bibcode : 2007Natur.449..731A . doi : 10.1038/naturaleza06145 . PMID 17713478 . S2CID 4413812 .