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Articulo de referencia

JPH2

La junctofilina 2 , también conocida como JPH2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen JPH2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Se ha observado un empalme alternativo en est...

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La junctofilina 2 , también conocida como JPH2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen JPH2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Se ha observado un empalme alternativo en este locus y se describen dos variantes que codifican isoformas distintas.

Función

Los complejos de unión entre la membrana plasmática y el retículo endoplasmático / sarcoplásmico son una característica común de todos los tipos de células excitables y median la comunicación cruzada entre la superficie celular y los canales iónicos intracelulares . La proteína codificada por este gen es un componente de los complejos de unión y está compuesta por un segmento hidrofóbico C-terminal que atraviesa la membrana del retículo endoplasmático/sarcoplásmico y un dominio restante de ocupación y reconocimiento de la membrana citoplasmática (MORN) que muestra afinidad específica por la membrana plasmática. JPH2 es un miembro de la familia de genes de junctofilina (los otros miembros de la familia son JPH1 , JPH3 y JPH4 ) y es la isoforma predominante en el tejido cardíaco, pero también se expresa con JPH1 en el músculo esquelético. [ 8 ] El producto proteico JPH2 juega un papel crítico en el mantenimiento del espaciamiento y la geometría de la díada cardíaca, el espacio entre la membrana plasmática y el retículo sarcoplásmico. [ 5 ] Se cree que estas díadas cardíacas, también conocidas como complejos de membrana de unión o unidades de liberación de calcio, desempeñan un papel clave en la liberación de calcio inducida por calcio al aproximar los canales de calcio de tipo L en la membrana plasmática y el receptor de rianodina tipo 2 en el retículo sarcoplásmico. JPH2 también contiene una señal de localización nuclear conservada evolutivamente y un dominio de unión al ADN. Durante la enfermedad (cardíaca), la calpaína activada por estrés convierte la proteína JPH2 completa en fragmentos. El fragmento N-terminal (que incluye la señal de localización nuclear y el dominio de unión al ADN) se transloca al núcleo y regula la transcripción génica. [ 9 ]

Papel en la enfermedad

Se identificaron mutaciones en JPH2 en una cohorte de pacientes con miocardiopatía hipertrófica que carecían de las mutaciones tradicionales en las proteínas del sarcómero. [ 10 ] Se ha demostrado que JPH2 está regulado a la baja en varios modelos animales de insuficiencia cardíaca. Un modelo de ratón knock-out de JPH2 es letal en el día embrionario 10.5, que es aproximadamente el momento en que debería iniciarse la contractilidad cardíaca. Estos ratones mostraron un manejo anormal del calcio cardíaco, miocardiopatía y una formación alterada del complejo de membrana de unión.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000149596 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017817 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ " Gen Entrez: junctofilina 2 JPH2" .
  6. ↑ Takeshima H, Komazaki S, Nishi M, Iino M, Kangawa K (julio de 2000). "Junctofilinas: una nueva familia de proteínas del complejo de membrana de unión" . Mol. Cell . 6 (1): 11–22 . doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023 . 
  7. ↑ Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (julio de 2000). "Caracterización de los genes de subtipos de junctofilina humana". Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920– 7. doi : 10.1006/bbrc.2000.3011 . PMID 10891348 . 
  8. ↑ Garbino A, van Oort RJ, et al. (2009). "Evolución molecular de la familia de genes de la junctofilina" . Physiol Genomics . 37 (3): 175– 86. doi : 10.1152/physiolgenomics.00017.2009 . PMC 2685503. PMID 19318539 .   
  9. ↑ Guo A, Wang Y, et al. (2018). "La proteína estructural de acoplamiento EC junctofilina-2 codifica un regulador de transcripción adaptativo al estrés" . Science . 362 ( 6421) eaan3303. doi : 10.1126/science.aan3303 . PMC 6336677. PMID 30409805 .   
  10. ↑ Landstrom AP, Weisleder N, et al. (2007). "Mutaciones en la junctofilina-2 codificada por JPH2 asociadas con miocardiopatía hipertrófica en humanos" . J Mol Cell Cardiol . 42 (6): 1026–35 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2007.04.006 . PMC 4318564. PMID 17509612 .   

Lecturas adicionales

  • Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (2000). "Caracterización de los genes de subtipos de junctofilina humana". Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920– 7. doi : 10.1006/bbrc.2000.3011 . PMID 10891348 . 
  • Takeshima H, Komazaki S, Nishi M, et  al. (2000). "Junctofilinas: una nueva familia de proteínas del complejo de membrana de unión" . Mol. Cell . 6 (1): 11– 22. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023 . 
  • Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et  al. (2002). "La secuencia de ADN y el análisis comparativo del cromosoma 20 humano" . Nature . 414 (6866): 865–71 . Bibcode : 2001Natur.414..865D . doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Minamisawa S, Oshikawa J, Takeshima H, et  al. (2005). "La junctofilina tipo 2 está asociada con la caveolina-3 y se encuentra regulada negativamente en las cardiomiopatías hipertróficas y dilatadas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 325 (3): 852– 6. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.10.107 . PMID 15541368 . 
  • Kim J, Bhinge AA, Morgan XC, Iyer VR (2005). "Mapeo de interacciones ADN-proteína en genomas grandes mediante análisis de etiquetas de secuencia de enriquecimiento genómico". Nat. Methods . 2 (1): 47– 53. doi : 10.1038/nmeth726 . PMID 15782160 . S2CID 6135437 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et  al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 ( 3): 635– 48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
  • Matsushita Y, Furukawa T, Kasanuki H, et  al. (2007). "Mutación de la junctofilina tipo 2 asociada con miocardiopatía hipertrófica" . J. Hum. Genet . 52 (6): 543–8 . doi : 10.1007/s10038-007-0149-y . PMID 17476457 . 
  • Landstrom AP, Weisleder N, Batalden KB, et  al. (2007). "Mutaciones en la junctofilina-2 codificada por JPH2 asociadas con miocardiopatía hipertrófica en humanos" . J. Mol. Cell. Cardiol . 42 (6): 1026– 35. doi : 10.1016/j.yjmcc.2007.04.006 . PMC 4318564. PMID 17509612 .