Los isósteros clásicos son moléculas o iones con forma similar y, a menudo, propiedades electrónicas parecidas. Existen numerosas definiciones, [ 1 ] pero el término se emplea habitualmente en el contexto de la bioactividad y el desarrollo de fármacos. Los compuestos biológicamente activos que contienen un isóstero se denominan bioisósteros . Este término se utiliza con frecuencia en el diseño de fármacos : [ 2 ] el organismo reconocerá y aceptará el bioisóstero, pero sus funciones se verán alteradas en comparación con la molécula original.
Historia y definiciones adicionales
Los isósteros no clásicos no se ajustan a las clasificaciones anteriores, pero aun así producen efectos biológicos similares in vivo . Si bien los isósteros no clásicos pueden estar compuestos por átomos similares, sus estructuras no siguen un conjunto de reglas fácilmente definible.
El concepto de isóstero fue formulado por Irving Langmuir en 1919, [ 3 ] y posteriormente modificado por Grimm. Hans Erlenmeyer extendió el concepto a los sistemas biológicos en 1932. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Los isósteros clásicos se definen como átomos, iones y moléculas que tienen capas externas de electrones idénticas. Esta definición se ha ampliado para incluir grupos que producen compuestos que a veces pueden tener actividades biológicas similares. Una prueba de la validez de esta noción fue la observación de que algunos pares, como el benceno , el tiofeno , el furano e incluso la piridina , exhibieron similitudes en muchas propiedades físicas y químicas.
Referencias
- ↑ Richard Silverman, La química orgánica del diseño y la acción de los fármacos , Segunda edición , 2004
- ↑ Nathan Brown. Bioisósteros en química medicinal . Wiley-VCH, 2012 , pág. 237. ISBN 978-3-527-33015-7
- ↑ Irving Langmuir. Isomorfismo, isosterismo y covalencia. J. Am. Chem. Soc. 1919 , 41 , 1543-1559. doi : 10.1021/ja02231a009
- ↑ Mukesh Doble, Anil Kumar Kruthiventi, Vilas Gajanan. Biotransformaciones y bioprocesos . CRC Press, 2004 , pág. 60. ISBN 0-8247-4775-5
- ↑ H. Erlenmeyer, Ernst Willi: Zusammenhänge zwischen Konstitution und Wirkung bei Pyrazolonderivaten. En: Helvetica Chimica Acta. 18, 1935, S. 740, doi : 10.1002/hlca.193501801101 .
- ↑ Hans Erlenmeyer, Martin Leo: Superpseudoátomo. En: Helvetica Chimica Acta. 15, 1932, S. 1171, doi : 10.1002/hlca.193201501132 .
- Química teórica
- descubrimiento de fármacos