Hispanopedia WikiUna inmunotoxina es una proteína artificial que consta de una porción de direccionamiento unida a una toxina . Cuando la proteína se une a la célula, esta es internalizada mediante endocitosis , y la toxina destruye la célula. [ 1 ] Se utilizan para el tratamiento de algunos tipos de cáncer y algunas infecciones virales.
Diseño
Estas proteínas quiméricas suelen estar formadas por un anticuerpo modificado o un fragmento de anticuerpo, unido a un fragmento de una toxina . La porción de direccionamiento está compuesta por la porción Fab de un anticuerpo que se dirige a un tipo celular específico. [ 2 ] La toxina suele ser una toxina AB , una proteína citotóxica derivada de una proteína bacteriana o vegetal, a la que se le ha eliminado el dominio de unión natural para que el Fv dirija la toxina al antígeno en la célula diana. [ 1 ]
En ocasiones, las proteínas de fusión recombinantes que contienen una toxina y un factor de crecimiento también se denominan inmunotoxinas recombinantes, aunque no contengan un fragmento de anticuerpo. Un nombre más específico para este último tipo de proteína es toxina de fusión recombinante.
Producción
Originalmente se producían uniendo el anticuerpo a la toxina mediante un enlace químico. Ahora se fabrican utilizando técnicas de ADN recombinante y se producen en bacterias como E. coli, denominándose inmunotoxinas recombinantes . [ 3 ]
Función
El anticuerpo (u otra molécula diana) se une a un antígeno en la célula diana y la toxina entra entonces en la célula y la mata.
Aplicación clínica
El mayor éxito clínico se ha logrado en el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas refractaria . Estos pacientes fueron tratados con la inmunotoxina recombinante que actúa sobre el receptor de superficie celular CD22 en estas células leucémicas. En dos estudios clínicos no controlados, aproximadamente la mitad de los participantes lograron una respuesta completa después del tratamiento con BL22. [ 4 ] Esta terapia ha sido reemplazada por HA22 , una versión ligeramente modificada.
Un estudio reciente de fase I de Resimmune halló una tasa de respuesta del 89 % en un subgrupo de nueve pacientes con linfoma cutáneo de células T. [ 5 ] Este subgrupo se encontraba en estadio IB-IIB con puntuaciones mSWAT inferiores a 50. La tasa de respuesta completa fue del 50 % (dos de las cuales tienen una duración superior a 72 meses y podrían representar curaciones).
Véase también
- Denileukina diftitox , una inmunotoxina utilizada para tratar las leucemias de células T.
- Resimmune , o A-dmDT390-bisFv(UCHT1), una inmunotoxina experimental anti-células T en ensayos clínicos para tratar el linfoma cutáneo de células T y el melanoma metastásico .
- Inmunotoxinas anti-CD22 , en fase de prueba en la leucemia de células pilosas.
- Los conjugados anticuerpo-fármaco , en su mayoría, si no todos, son inmunotoxinas, pero utilizan anticuerpos completos y fármacos no proteicos.
- Inmunofarmacología e inmunotoxicología (revista médica)
Referencias
- ^ Pastan I, Hassan R, FitzGerald DJ, Kreitman RJ (2007). "Tratamiento del cáncer con inmunotoxinas" . Año. Rev. Med . 58 : 221– 37. doi : 10.1146/annurev.med.58.070605.115320 . PMID 17059365 .
- ↑ Pastan I, Hassan R, Fitzgerald DJ, Kreitman RJ (julio de 2006). "Terapia con inmunotoxinas para el cáncer" . Nat. Rev. Cancer . 6 (7): 559– 65. doi : 10.1038/nrc1891 . PMID 16794638 .
- ↑ Pastan I, Ho M (2010). "Inmunotoxinas recombinantes para el tratamiento del cáncer". En Kontermann R, Dübel S (eds.). Ingeniería de anticuerpos . Berlín, Heidelberg: Springer. pp. 127–146 . doi : 10.1007/978-3-642-01147-4_10 . ISBN 978-3-642-01146-7.
- ↑ Kreitman RJ, Wilson WH, Bergeron K, et al. (julio de 2001). "Eficacia de la inmunotoxina recombinante anti-CD22 BL22 en la leucemia de células pilosas resistente a la quimioterapia" . N. Engl. J. Med . 345 (4): 241–7 . doi : 10.1056/NEJM200107263450402 . PMID 11474661 .
- ↑Angimmune: Ensayos clínicos: Identificación de un subgrupo de linfoma cutáneo de células T (LCCT) con alta tasa de respuesta al tratamiento: Párrafo 1
Enlaces externos
- inmunotoxinas en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Inmunotoxinas