Los complejos inmunoestimulantes (ISCOM) son estructuras esféricas abiertas con forma de jaula (típicamente de 40 nm de diámetro) que se forman espontáneamente al mezclar colesterol , fosfolípidos y saponinas de Quillaja en una estequiometría específica . Este complejo presenta propiedades inmunoestimulantes y, por lo tanto, se utiliza principalmente como adyuvante de vacunas para inducir una respuesta inmunitaria más fuerte y una protección más prolongada. Un adyuvante específico basado en la tecnología ISCOM es Matrix-M .
Algunas estructuras de ISCOM resueltas experimentalmente se pueden ver en Pedersen et al. (2012). [ 1 ]
Historia
La tecnología ISCOM fue inventada en 1982 por el profesor Bror Morein en la Universidad Sueca de Ciencias Agrícolas en Uppsala . [ 2 ] Los componentes clave de los ISCOM son las saponinas de Quillaja , que se derivan de la corteza del árbol chileno de corteza de jabón Quillaja saponaria Molina. Las saponinas de Quillaja son bien conocidas por su capacidad para activar el sistema inmunitario. También se sabe que las saponinas en general pueden tener efectos secundarios tóxicos, incluida la inducción de hemólisis . Sin embargo, cuando las saponinas de Quillaja, el colesterol y los fosfolípidos se mezclan bajo la estequiometría específica que forma los ISCOM, esta actividad hemolítica se elimina prácticamente, mientras que se conserva la actividad adyuvante.
Ventajas inmunológicas
La tecnología ISCOM-Matrix ofrece varias ventajas inmunológicas y prácticas sobre los adyuvantes disponibles actualmente . La mayoría de los adyuvantes en el mercado activan principalmente la respuesta inmune humoral (es decir, generan una respuesta de anticuerpos ). Sin embargo, existe una clara necesidad de adyuvantes capaces de inducir también una respuesta inmune celular. La tecnología ISCOM induce una fuerte activación tanto de la respuesta celular ( respuesta Th1 ) como de la respuesta humoral ( respuesta Th2 ) del sistema inmunitario. Esto genera todas las clases y subclases de anticuerpos , así como potentes respuestas celulares, por ejemplo, linfocitos T citotóxicos.
Esta fuerte inducción de la respuesta celular es una de las características distintivas de la tecnología ISCOM-Matrix. Una respuesta inmunitaria mediada por células es crucial para una vacunación eficaz contra patógenos intracelulares e infecciones crónicas. Además, la tecnología es altamente eficiente; sus respuestas inmunitarias de larga duración permiten reducir la dosis de antígeno. Normalmente, la dosis se puede disminuir entre 10 y 100 veces, lo que reduce significativamente el coste de producción de la vacuna. La tecnología ISCOM-Matrix también puede ser de gran valor en situaciones donde la capacidad de fabricación es insuficiente ante una amenaza emergente como una pandemia de gripe.
La tecnología ISCOM también es capaz de inducir una respuesta inmune adaptativa en presencia de anticuerpos preexistentes, por ejemplo, en recién nacidos que tienen anticuerpos maternos.
La estabilidad química de ISCOM-Matrix tiene un valor práctico significativo. Los ISCOM han demostrado una vida útil de varios años durante su almacenamiento en soluciones acuosas a +2-8 °C (en comparación con los meses que duran las saponinas libres).
Dado que la matriz ISCOM se mezcla simplemente con el antígeno después de la fabricación, ofrece grandes ventajas de producción y flexibilidad en el diseño de la vacuna. Sin embargo, si es necesario, el antígeno también puede incorporarse a la estructura.
Véase también
Referencias
- ↑ Pedersen, JS; Oliveira, CL; Hübschmann, HB; Arleth, L; Manniche, S; Kirkby, N; Nielsen, HM (16 de mayo de 2012). "Estructura de las matrices del complejo inmunoestimulante y de los complejos inmunoestimulantes en suspensión determinada mediante dispersión de rayos X de ángulo pequeño". Biophysical journal . 102 (10): 2372– 80. doi : 10.1016/j.bpj.2012.03.071 . PMID 22677391 .
- ↑ Morein, B; Sundquist, B; Höglund, S; Dalsgaard, K; Osterhaus, A (1984). "Iscom, una nueva estructura para la presentación antigénica de proteínas de membrana de virus envueltos". Nature . 308 (5958): 457– 60. Bibcode : 1984Natur.308..457M . doi : 10.1038/308457a0 . PMID 6709052 . S2CID 4352360 .
Lecturas adicionales
- Martina, Byron EE; Van De Bildt, Marco WG; Kuiken, Thijs; Van Amerongen, Geert; Osterhaus, Albert DME (2003). "Inmunogenicidad y eficacia de vacunas de subunidades recombinantes contra el herpesvirus fócido tipo 1". Vacuna . 21 ( 19– 20): 2433– 40. doi : 10.1016/S0264-410X(03)00056-2 . PMID 12744876 .
- Rimmelzwaan, GF; Baars, M; Van Amerongen, G; Van Beek, R; Osterhaus, ADME (2001). "Una sola dosis de una vacuna contra la influenza ISCOM induce inmunidad protectora de larga duración contra la infección de desafío homóloga, pero no protege a los macacos Cynomolgus contra variantes de deriva distantes de los virus de influenza A (H3N2)". Vaccine . 20 ( 1–2 ): 158–63 . doi : 10.1016/S0264-410X(01)00262-6 . PMID 11567760 .
- Mooij, P; Nieuwenhuis, IG; Knoop, CJ; Doms, RW; Bogers, WMJ M; Diez Haaft, PJ F; Niphuis, H; Koornstra, W; Bieler, K; Kostler, J; Morein, B; Cafaro, A; Ensoli, B; Wagner, R; Heeney, JL (2004). "Las respuestas cualitativas de T-Helper a múltiples antígenos virales se correlacionan con la inmunidad inducida por la vacuna contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/simios" . Revista de Virología . 78 (7): 3333– 42. doi : 10.1128/JVI.78.7.3333-3342.2004 . PMC 371051 . PMID 15016855 .
- Nguyen, TV; Iosef, C; Jeong, K; Kim, Y; Chang, K.-O; Lovgren-Bengtsson, K; Morein, B; Azevedo, MSP; Lewis, P; Nielsen, P; Yuan, L; Saif, LJ (2003). "Protección y respuestas de anticuerpos a la primovacunación oral con rotavirus humano atenuado seguida de refuerzo oral con partículas similares a rotavirus 2/6 con complejos inmunoestimulantes en cerdos gnotobióticos". Vaccine . 21 ( 25–26 ): 4059–70 . doi : 10.1016/S0264-410X(03)00267-6 . PMID 12922143 .
- Coulter, Alan; Harris, Rodney; Davis, Roslyn; Drane, Debbie; Cox, John; Ryan, David; Sutton, Phil; Rockman, Steve; Pearse, Martin (2003). "Vacunación intranasal con la vacuna antigripal adyuvada ISCOMATRIX®". Vaccine . 21 ( 9– 10): 946– 9. doi : 10.1016/S0264-410X(02)00545-5 . PMID 12547607 .
Enlaces externos
- Página principal de Isconova archivada el 3 de abril de 2009 en Wayback Machine .
- Inmunología
- Adyuvantes