Virus linfotrópico T de primates

Los virus linfotrópicos T de primates ( PTLV ) son un grupo de retrovirus que infectan a los primates , utilizando sus linfocitos para reproducirse. Los que infectan a los humanos se conocen como virus linfotrópico T humano (HTLV), y los que infectan a los monos del Viejo Mundo se denominan virus linfotrópicos T de simios (STLV). Los PTLV reciben su nombre por su capacidad de causar leucemia/linfoma de células T del adulto , pero en el caso del HTLV-1 también puede causar una enfermedad desmielinizante llamada paraparesia espástica tropical . ^{[ 2 ]} Por otro lado, los PTLV más recientes se incluyen en el grupo simplemente por su similitud y su conexión con las enfermedades humanas aún no está clara. ^{[ 1 ]}

Los HTLV han evolucionado a partir de los STLV mediante transmisión interespecífica . Dentro de cada especie de PTLV, el HTLV es más similar a su STLV homólogo que a los otros HTLV. ^{[ 1 ]} Actualmente existen tres especies de PTLV reconocidas por el ICTV (P/H/STLV-1, -2, -3), además de dos que se han notificado pero no se han reconocido (HTLV-4, STLV-5). ^{[ 1 ]} El primer PTLV conocido, y aún el más importante desde el punto de vista médico, es el HTLV-1, descubierto en 1980. ^{[ 3 ]}

Los HTLV pertenecen al género Deltaretrovirus . La única otra especie reconocida en este género es el virus de la leucemia bovina , un patógeno bovino de importancia económica. Como su nombre indica, este virus causa leucemia en las vacas. ^{[ 4 ]}

El HTLV-1 es el PTLV prototípico, a partir del cual se establecen comparaciones para los tipos recientemente conocidos. El PTLV, un retrovirus , comparte el conjunto común de genes gag - pro -pol- env , pero muestra una gran complejidad en el extremo 3' único. Estas nuevas proteínas proporcionan una gran fuente de nuevas funciones adaptativas: ^{[ 5 ]}

• Tax, el transactivador , es común a todos los Deltaretrovirus . En una infección por HTLV-1, es la primera proteína que se expresa y, a su vez, es responsable de la expresión del provirus en el LTR durante la fase temprana. ^{[ 6 ]}
• Rex también es común a todos los Deltaretrovirus existentes . A medida que se expresa, Rex se une al ARNm para controlar el grado de empalme. ^{[ 6 ]}
• HBZ es la primera proteína novedosa, común únicamente entre los PLTV. Codifica una cremallera de leucina básica y se sabe que potencia la replicación y la oncogenicidad del HLTV-1. Está codificada en la dirección opuesta ("antisentido") en comparación con todos los demás ORF . ^{[ 6 ]}
• p12, p8, p30, p13 son la clase más reciente de proteínas que solo se encuentran en HTLV-1. ^{[ 7 ]}

El HTLV-1 tiene tres repeticiones imperfectas en tándem de 21 bases como repetición terminal larga , pero otros PTLV solo tienen dos. ^{[ 1 ]}

El ciclo de vida es común a los retrovirus, comenzando con la unión de la subunidad de superficie (SU) de la glicoproteína de envoltura (Env) a un receptor celular (en este caso GLUT1 y una variedad de otras moléculas) ^{[ 8 ]} y terminando con la lisis de la célula (en este caso, un linfocito ) ^{[ 9 ]} . El virión es esférico o pleomórfico, con un diámetro aproximado de 80-100 nm. De manera inusual, el genoma de ARN monocatenario está presente en dos copias, formando un dímero empaquetado específicamente por partes de la proteína gag ^{[ 10 ] .}

El uso de "HTLV-3" puede causar cierta confusión, ya que el nombre HTLV-III fue uno de los nombres del VIH en la literatura inicial sobre el SIDA , pero desde entonces ha caído en desuso. ^{[ 11 ]} El nombre HTLV-IV también se ha utilizado para describir el VIH-2 . ^{[ 12 ]} Un amplio estudio canadiense documentó esta confusión entre los trabajadores de la salud, donde más del 90 % de las pruebas de HTLV solicitadas por los médicos en realidad estaban destinadas a ser pruebas de VIH. ^{[ 13 ]}

El PTLV-1 es la especie más importante desde el punto de vista médico en su clase. Descubierto por Robert Gallo y sus colegas en 1980, ^{[ 14 ]} el HTLV-1 se ha relacionado con varios tipos de enfermedades, incluyendo la paraparesia espástica tropical y como vínculo viral con el cáncer para la leucemia/linfoma de células T del adulto . Se cree que entre 1 de cada 20 y 1 de cada 25 personas infectadas desarrollan cáncer como resultado del virus. ^{[ 15 ]} El STLV-1 es oncogénico en macacos japoneses. ^{[ 16 ]}

El HTLV-1 tiene siete subtipos descritos (subtipos A a G). ^{[ 17 ]} La gran mayoría de las infecciones son causadas por el subtipo cosmopolita A. ^{[ 18 ]} La historia del HTLV-I/STLV-I podría sugerir una migración de simios de Asia a África no mucho antes de hace 19 500–60 000 años. ^{[ 19 ]}

Descubierto en 1982, ^{[ 20 ]} el HTLV-2 aún no se ha vinculado de manera concluyente con ninguna enfermedad. ^{[ 21 ]} Generalmente no causa síntomas. Podría afectar el recuento de plaquetas, ^{[ 22 ]} contribuir a infecciones pulmonares crónicas, ^{[ 23 ]} o conducir a un futuro linfoma cutáneo de células T (LCCT), ^{[ 24 ]} entre muchas otras propuestas.

El HTLV-3 se descubrió en 2005 en zonas rurales de Camerún y, se presume, se transmitió de monos a cazadores de monos mediante mordeduras y arañazos. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Se han identificado múltiples cepas. ^{[ 27 ]} Se ha secuenciado completamente una cepa. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

El PTLV-3 difiere en aproximadamente un 40 % del PTLV-1 y -2. Ocasionalmente presenta reactividad cruzada con las pruebas de HTLV-2. Aún se desconoce el alcance de la transmisión entre humanos y si el virus puede causar enfermedad. ^{[ 1 ]}

El HTLV-4 se descubrió en el mismo lugar que el HTLV-3 en 2005. Se sabe aún menos sobre este virus, ya que nunca se ha encontrado su contraparte en simios. El Comité Internacional de Taxonomía de Virus no lo reconoce como una especie. Sin embargo, la secuencia está disponible. ^{[ 1 ]}

STLV-5 es un nombre utilizado para una cepa de PTLV-1 altamente divergente aislada de Macaca arctoides . ^{[ 1 ]}

El HTLV-1 y el HTLV-2 pueden transmitirse sexualmente , ^{[ 30 ] [ 31 ]} por contacto de sangre a sangre (por ejemplo, por transfusión de sangre o al compartir agujas al usar drogas) ^{[ 32 ] [ 33 ]} y a través de la lactancia materna . ^{[ 34 ]}

Se conocen dos tipos de HTLV. Tanto el HTLV-1 como el HTLV-2 participan en epidemias que se propagan activamente y afectan a entre 15 y 20 millones de personas en todo el mundo. ^{[ 35 ]}

El HTLV-1 es el más significativo clínicamente de los dos: al menos 500 000 de las personas infectadas con HTLV-1 desarrollan una leucemia, a menudo rápidamente mortal , mientras que otras desarrollan una mielopatía debilitante , y otras más experimentan uveítis , dermatitis infecciosa u otro trastorno inflamatorio. El HTLV-2 se asocia con trastornos neurológicos más leves e infecciones pulmonares crónicas . En Estados Unidos, la seroprevalencia de HTLV-1/2 entre donantes de sangre voluntarios es, en promedio, del 0,016 %.

Hasta el momento no se ha asociado ninguna enfermedad específica con el HTLV-3 y el HTLV-4 .

Aunque actualmente no existe una vacuna autorizada, hay muchos factores que hacen factible su desarrollo. El virus presenta una variabilidad antigénica relativamente baja, existe inmunidad natural en humanos y se ha demostrado que la vacunación experimental con antígenos de la envoltura es exitosa en modelos animales. Las vacunas de ADN plasmídico inducen respuestas inmunitarias potentes y protectoras en numerosos modelos animales pequeños de enfermedades infecciosas. Sin embargo, su inmunogenicidad en primates parece ser menos potente. En las últimas dos décadas, se ha impulsado una importante iniciativa para comprender las propiedades biológicas y patogénicas del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1); esto ha llevado al desarrollo de diversas estrategias experimentales de vacunación y terapéuticas para combatir la infección por HTLV-1. Estas estrategias incluyen el desarrollo de epítopos de células B derivados de la glicoproteína de la envoltura para la inducción de anticuerpos neutralizantes, así como una estrategia para generar una respuesta multivalente de linfocitos T citotóxicos (CTL) contra el antígeno Tax del HTLV-1. Una vacuna candidata que pueda inducir o potenciar la respuesta de anticuerpos neutralizantes anti-gp46 podría tener potencial para la prevención y el tratamiento de la infección por HTLV-1. ^{[ 36 ]}

Los tratamientos potenciales incluyen prosultiamina , un derivado de la vitamina B-1, que ha demostrado reducir la carga viral y los síntomas; ^{[ 37 ]} azacitidina , un antimetabolito, al que se le ha atribuido la curación de un paciente en Grecia; ^{[ 38 ]} tenofovir disoproxil (TDF), un inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado para el VIH; cefarantina , un alcaloide de Stephania cephalantha Hayata ; ^{[ 39 ]} y nucleósidos 2'-oxa-3'aza carbocíclicos fosfonados (PCOAN). ^{[ 40 ]} Una formulación más reciente de TDF, llamada tenofovir alafenamida (TAF), también es prometedora como tratamiento con menor toxicidad.

• Virus linfotrópico de células T humanas en eMedicine
• Asociación Internacional de Retrovirología
• Virus linfotrópico T humano 1 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Virus linfotrópico T humano 2 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• " Virus linfotrópico T humano 1 " . Navegador de taxonomía NCBI . 11908.
• " Virus linfotrópico T humano 2 " . Navegador de taxonomía NCBI . 11909.
• " Virus linfotrópico T humano 3 " . Navegador de taxonomía NCBI . 28332.
• " Virus linfotrópico T humano 4 " . Navegador de taxonomía NCBI . 318279.
• " Virus linfotrópico T humano no tipificado " . Navegador de taxonomía del NCBI . 318275.