Factor nuclear de hepatocitos 4

HNF4 ( factor nuclear de hepatocitos 4 ) es una proteína receptora nuclear que se expresa principalmente en el hígado , el intestino, el riñón y las células beta pancreáticas , y que es fundamental para el desarrollo hepático. En humanos, existen dos parálogos de HNF4, HNF4α y HNF4γ , codificados por dos genes distintos, HNF4A y HNF4G , respectivamente. ^[¹^]

Ligandos

HNF4 fue clasificado originalmente como un receptor huérfano que exhibe actividad de transactivación constitutiva aparentemente por estar unido continuamente a diversos ácidos grasos. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} La existencia de un ligando para HNF4 ha sido algo controvertida, pero el ácido linoleico (AL) ha sido identificado como el ligando endógeno de HNF4 nativo expresado en el hígado de ratón; la unión de AL a HNF4 es reversible. ^{[ 4 ]}

El dominio de unión al ligando de HNF4, al igual que otros receptores nucleares, adopta un plegamiento canónico de sándwich de hélice alfa ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} e interactúa con proteínas coactivadoras . ^{[ 7 ]}

HNF4 se une a la secuencia consenso AGGTCAaAGGTCA para activar la transcripción.

Patología

Las mutaciones en el gen HNF4A se han relacionado con la diabetes de inicio en la madurez de tipo 1 (MODY1). ^{[ 8 ]}

Esto parece estar causado por HNF4-a.desempeña un papel en la síntesis de SHBG , que se sabe que está gravemente disminuida en pacientes con resistencia a la insulina .

Véase también

Referencias

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Enlaces externos

Factor nuclear hepatocito 4 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

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