HMGCS2

La 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa 2 (mitocondrial) es una enzima en humanos codificada por el gen HMGCS2 . ^{[ 5 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de la HMG-CoA sintasa . Es una enzima mitocondrial que cataliza la segunda reacción, y la que limita la velocidad, de la cetogénesis , una vía metabólica que proporciona energía derivada de lípidos a diversos órganos durante períodos de privación de carbohidratos, como el ayuno, mediante la adición de un tercer grupo acetilo al acetoacetil-CoA, produciendo HMG-CoA. ^{[ 6 ]}

Se han encontrado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas para este gen. ^{[ 5 ]}

Las mutaciones en este gen se asocian con la deficiencia de la HMG-CoA sintasa mitocondrial (también conocida como HMGCS2D), que afecta la síntesis de cuerpos cetónicos. ^{[ 7 ]} Los pacientes afectados no pueden realizar la cetogénesis durante el ayuno y en momentos de mayor necesidad energética, como fiebre y ejercicio intenso. Es común encontrar daño en los músculos cardíacos y el cerebro, junto con hipoglucemia (no siempre presente) ^{[ 8 ]} y una concentración elevada de ácidos grasos en sangre. La tasa de mortalidad es del 20 %. ^{[ 9 ]} El análisis de ácidos orgánicos en orina puede utilizarse para detectar casos probables, que pueden confirmarse posteriormente mediante secuenciación de ADN. ^{[ 10 ]}

La deficiencia de HMGCS2 es un trastorno poco común en humanos, con menos de 20 casos reportados en todo el mundo ^{[ 9 ].} El gen HMGCS2 no se encuentra en cetáceos , elefántidos ni murciélagos frugívoros del Viejo Mundo . Se sabe que los murciélagos frugívoros son muy sensibles a la inanición, al igual que los humanos con deficiencia de HMGCS2. Los otros dos grupos parecen haber desarrollado otros mecanismos para afrontar la inanición. ^{[ 11 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P54868 (hidroximetilglutaril-CoA sintasa humana, mitocondrial) en el PDBe-KB .