HLA-DP

El HLA-DP es un receptor de antígenos peptídicos y proteicos y un antígeno de la enfermedad de injerto contra huésped que se compone de dos subunidades, DPα y DPβ. DPα y DPβ están codificados por dos loci, HLA-DPA1 y HLA-DPB1 , que se encuentran en la región MHC de clase II (o HLA-D) en el complejo de antígeno leucocitario humano en el cromosoma humano 6 (consulte los recuadros de proteínas a la derecha para ver los enlaces). Se sabe menos sobre el HLA-DP en relación con el HLA-DQ y el HLA-DR, pero la secuenciación de los tipos de DP y la determinación de los haplotipos más frecuentes ha avanzado mucho en los últimos años.

El HLA-DP es un receptor de superficie celular heterodímero αβ . Cada subunidad DP (subunidad α, subunidad β) está compuesta por un dominio N-terminal α-helicoidal, una lámina β similar a la de IgG, un dominio que atraviesa la membrana y un dominio citoplasmático. El dominio α-helicoidal forma los lados del surco de unión del péptido. Las regiones de la lámina β forman la base del surco de unión y la mayor parte de la molécula, así como la región de unión entre subunidades (no covalente).

El nombre "HLA-DP" describe originalmente un antígeno de trasplante de la categoría MHC clase II del complejo mayor de histocompatibilidad de los humanos, sin embargo, este antígeno es un artefacto de la era del trasplante de órganos. HLA DP funciona como un receptor de superficie celular para antígenos extraños o propios. El sistema inmunológico examina los antígenos en busca de patógenos extraños cuando se presentan por receptores MHC (como HLA-DP). Los antígenos MHC de clase II se encuentran en las células presentadoras de antígenos (APC) (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B). Normalmente, estas APC "presentan" receptores/antígenos de clase II a una gran cantidad de células T, cada una con variantes únicas de receptor de células T (TCR). Unas pocas variantes de TCR que reconocen estos complejos DQ/antígeno se encuentran en las células T CD4 positivas. Estas células T, llamadas células T auxiliares (Th ₎ , pueden promover la amplificación de células B que reconocen una porción diferente del mismo antígeno. Por otra parte, los macrófagos y otros linfocitos citotóxicos consumen o destruyen células mediante señalización apoptótica y presentan antígenos propios. Los antígenos propios, en el contexto adecuado, forman una población de células T reguladoras que protegen a los tejidos propios del ataque inmunológico o la autoinmunidad.

La cadena α y la cadena β de DP están codificadas por el locus HLA-DPA1 y los loci HLA-DPB1, respectivamente. Este grupo está ubicado en el extremo proximal (centromérico) del superlocus HLA en el cromosoma humano 6p21.31. Es distal a los loci que codifican HLA-DR y HLA-DQ y, por lo tanto, está mucho más equilibrado con respecto a otros loci HLA. En el complejo Super B8, el locus DP se sustituye con mayor frecuencia, ya sea como resultado de su distancia de otros loci o porque no fue seleccionado tan activamente en la evolución de Super B8 .

Cada combinación de producto del gen del alelo DPA1 con cada combinación de producto del "gen" DPB1 puede recombinarse potencialmente para producir una isoforma. Los genes DP son muy variables en la población humana. En una población típica hay muchos DP alfa y beta. La mayoría de las isoformas no son comunes.

Estas isoformas "cis" representan al menos el 50% de las isoformas de DP. Las otras isoformas, las trans, son típicamente más raras y resultan de combinaciones "trans" aleatorias de haplotipos en individuos como resultado de isoformas "trans" del producto génico paterno/materno.

Alelos HLA-DPA1

Alelos HLA-DPB1

Antes de la actualización de la nomenclatura HLA de abril de 2010, se asignaron nuevos nombres de alelos HLA-DPB1 dentro del sistema de nomenclatura existente. Por ejemplo, el alelo descubierto después de HLA-DPB1*9901 se asignó como DPB1*0102, el alelo subsiguiente se denominó DPB1*0202, luego *0302 y así sucesivamente. Esta asignación de nombre se decidió debido a las características genéticas complejas de los alelos DPB1 en comparación con los alelos de otros loci HLA. La mayoría de los alelos HLA-DPB1 no se pueden agrupar simplemente por sus secuencias de nucleótidos. Esta asignación de nombre ha sido el sistema más confuso dentro de la nomenclatura HLA. En la actualización de la nomenclatura HLA de 2010, ^[1] todos los alelos DPB1, excepto DPB1*0202 y *0402, descubiertos después de DPB1*9901 fueron reasignados con nuevos números. Por ejemplo, DPB1*0102 se convierte en DPB1*100:01 y DPB1*0203 se convierte en DPB1*101:01.

Todos los alelos renombrados se enumeran en la Tabla de conversión de nomenclatura HLA-DPB1 a continuación. ^[2]

Para facilitar la migración de datos a la nueva nomenclatura, el Comité de Nomenclatura de la OMS para Factores del Sistema HLA ha proporcionado la Herramienta de Conversión de Nomenclatura IMGT/HLA Archivado el 4 de agosto de 2012 en Wayback Machine . Esta herramienta le permite ingresar un nombre de alelo HLA y le proporcionará tanto la versión actual como la nueva del nombre del alelo. Los alelos nuevos a los que nunca se les ha asignado un nombre antes de la actualización de abril de 2010 son:

• Nomenclatura de los alelos HLA
• La base de datos IMGT/HLA: diccionario HLA. Archivado el 25 de septiembre de 2012 en Wayback Machine.
• Base de datos de frecuencias de alelos y haplotipos de HLA