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Articulo de referencia

HDAC8

La histona deacetilasa 8 es una enzima que en humanos está codificada por el gen HDAC8 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación ...

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La histona deacetilasa 8 es una enzima que en humanos está codificada por el gen HDAC8 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación transcripcional , la progresión del ciclo celular y los eventos del desarrollo. La acetilación /desacetilación de histonas altera la estructura cromosómica y afecta el acceso de los factores de transcripción al ADN. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase I de la familia de las histonas desacetilasas/acuc/apha. Posee actividad de histona desacetilasa y reprime la transcripción cuando se une a un promotor . [ 7 ]

La histona deacetilasa 8 está involucrada en la morfogénesis del cráneo [ 8 ] y en el control metabólico del complejo transcripcional ERR-alfa / PGC1-alfa . [ 9 ]

Importancia clínica

HDAC8 se ha relacionado con varios estados patológicos, especialmente con la leucemia mieloide aguda , y está relacionado con el citoesqueleto de actina en las células del músculo liso. El siRNA dirigido a HDAC8 mostró efectos anticancerígenos. [ 10 ] Se ha observado la inhibición de la apoptosis inducida por HDAC8 en linfomas de células T. [ 11 ] Además, la enzima HDAC8 se ha implicado en la patogénesis del neuroblastoma . [ 12 ] Por lo tanto, ha habido interés en desarrollar inhibidores selectivos de HDAC8. [ 13 ] [ 14 ] Se han descubierto al menos 20 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [ 15 ]

Interacciones

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000147099 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000067567 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ McDonell N, Ramser J, Francis F, Vinet MC, Rider S, Sudbrak R, Riesselman L, Yaspo ML, Reinhardt R, Monaco AP, Ross F, Kahn A, Kearney L, Buckle V, Chelly J (mayo de 2000). "Caracterización de una región altamente compleja en Xq13 y mapeo de tres puntos de ruptura isodicéntricos asociados con preleucemia". Genomics . 64 (3): 221– 9. doi : 10.1006/geno.2000.6128 . PMID 10756090 . 
  6. ^ Van den Wyngaert I, de Vries W, Kremer A, Neefs J, Verhasselt P, Luyten WH, Kass SU (agosto de 2000). "Clonación y caracterización de la histona desacetilasa 8 humana" . FEBS Lett . 478 ( 1– 2): 77– 83. Código Bib : 2000FEBSL.478...77V . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01813-5 . PMID 10922473 . S2CID 12335886 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: HDAC8 histona deacetilasa 8" .
  8. ↑ Haberland M, Mokalled MH, Montgomery RL, Olson EN (julio de 2009). "Control epigenético de la morfogénesis del cráneo por la histona deacetilasa 8" . Genes Dev . 23 (14): 1625–30 . doi : 10.1101/gad.1809209 . PMC 2714711. PMID 19605684 .  
  9. 1 2 Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V (julio de 2010). "Un interruptor de acetilación modula la actividad transcripcional del receptor alfa relacionado con el estrógeno" . Mol . Endocrinol . 24 (7): 1349– 58. doi : 10.1210/me.2009-0441 . PMC 5417470. PMID 20484414 .  
  10. ↑ Gallinari P, Di Marco S, Jones P, Pallaoro M, Steinkühler C (marzo de 2007). "HDAC, desacetilación de histonas y transcripción génica: de la biología molecular a la terapéutica del cáncer". Cell Res . 17 (3): 195–211 . doi : 10.1038/sj.cr.7310149 . PMID 17325692. S2CID 30268983 .  
  11. ↑ Balasubramanian S, Ramos J, Luo W, Sirisawad M, Verner E, Buggy JJ (mayo de 2008). "Un nuevo inhibidor específico de la histona deacetilasa 8 (HDAC8), PCI-34051, induce apoptosis en linfomas de células T" . Leukemia . 22 (5): 1026–34 . doi : 10.1038/leu.2008.9 . PMID 18256683 . 
  12. ↑ Oehme I, Deubzer HE, Wegener D, Pickert D, Linke JP, Hero B, Kopp-Schneider A, Westermann F, Ulrich SM, von Deimling A, Fischer M, Witt O (enero de 2009). "Histona desacetilasa 8 en la tumorigénesis del neuroblastoma" . Clínico. Res. Cáncer . 15 (1): 91– 9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0684 . PMID 19118036 . 
  13. ↑ Patil V, Sodji QH, Kornacki JR, Mrksich M, Oyelere AK (mayo de 2013). "3-Hidroxipiridin-2-tiona como nuevo grupo de unión al zinc para la inhibición selectiva de la histona deacetilasa" . Journal of Medicinal Chemistry . 56 (9): 3492– 506. doi : 10.1021/jm301769u . PMC 3657749. PMID 23547652 .  
  14. ↑ Suzuki T, Ota Y, Ri M, Bando M, Gotoh A, Itoh Y, Tsumoto H, Tatum PR, Mizukami T, Nakagawa H, Iida S, Ueda R, Shirahige K, Miyata N (noviembre de 2012). "Descubrimiento rápido de inhibidores altamente potentes y selectivos de la histona deacetilasa 8 mediante química click para generar bibliotecas de candidatos". Journal of Medicinal Chemistry . 55 (22): 9562–75 . doi : 10.1021/jm300837y . PMID 23116147 . 
  15. ↑ Šimčíková D, Heneberg P (diciembre de 2019). "Refinamiento de las predicciones de la medicina evolutiva basadas en la evidencia clínica de las manifestaciones de las enfermedades mendelianas" . Scientific Reports . 9 (1) 18577. Bibcode : 2019NatSR...918577S . doi : 10.1038/ s41598-019-54976-4 . PMC 6901466. PMID 31819097 .  

Lecturas adicionales

  • Waltregny D, De Leval L, Glénisson W, Ly Tran S, North BJ, Bellahcène A, Weidle U, Verdin E, Castronovo V (2004). "La expresión de la histona deacetilasa 8, una histona deacetilasa de clase I, está restringida a células que muestran diferenciación de músculo liso en tejidos humanos normales" . Am J Pathol . 165 (2): 553– 64. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63320-2 . PMC 1618574. PMID 15277229 .  
  • Glénisson W, Waltregny D, Tran SL, North BJ, Verdin E, Colige A, Castronovo V (junio de 2005). " La histona deacetilasa HDAC8 se asocia con la alfa-actina del músculo liso y es esencial para la contractilidad de las células del músculo liso" . FASEB J. 19 ( 8): 966–8 . doi : 10.1096/fj.04-2303fje . PMID 15772115. S2CID 12006005 .  
  • Wedel T, Van Eys GJ, Waltregny D, Glénisson W, Castronovo V, Vanderwinden JM (2006). "Nuevos marcadores de músculo liso revelan anomalías de la musculatura intestinal en trastornos graves de la motilidad colorrectal". Neurogastroenterol. Motil . 18 (7 ) : 526– 38. doi : 10.1111/j.1365-2982.2006.00781.x . PMID 16771768. S2CID 58462 .  
  • Verdin E, Dequiedt F, Kasler HG (2003). "Histonas desacetilasas de clase II: reguladores versátiles". Trends Genet . 19 (5): 286– 93. CiteSeerX 10.1.1.464.415 . doi : 10.1016/S0168-9525(03)00073-8 . PMID 12711221 .  
  • Hu E, Chen Z, Fredrickson T, et  al. (2000). "Clonación y caracterización de una nueva histona deacetilasa humana de clase I que funciona como represor de la transcripción" . J. Biol. Chem . 275 (20): 15254–64 . doi : 10.1074/jbc.M908988199 . PMID 10748112 . 
  • Buggy JJ, Sideris ML, Mak P, et  al. (2001). "Clonación y caracterización de una nueva histona deacetilasa humana, HDAC8" . Biochem . J. 350 ( 1): 199–205 . doi : 10.1042/0264-6021:3500199 . PMC 1221242. PMID 10926844 .  
  • Amann JM, Nip J, Strom DK, et  al. (2001). "ETO, un objetivo de t(8;21) en la leucemia aguda, establece contactos distintos con múltiples histonas deacetilasas y se une a mSin3A a través de su dominio de oligomerización" . Mol . Cell. Biol . 21 (19): 6470–83 . doi : 10.1128/MCB.21.19.6470-6483.2001 . PMC 99794. PMID 11533236 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Durst KL, Lutterbach B, Kummalue T, et  al. (2003). "La proteína de fusión inv(16) se asocia con correpresores a través de un dominio de cadena pesada de miosina del músculo liso" . Mol . Cell. Biol . 23 (2): 607– 19. doi : 10.1128/MCB.23.2.607-619.2003 . PMC 151524. PMID 12509458 .  
  • Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (2004). "Especificidades de unión de fosfopéptidos de los dominios BRCA1 COOH-terminales (BRCT)" . J. Biol. Chem . 278 (52): 52914–8 . doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID 14578343 . 
  • Johnson JM, Castle J, Garrett-Engele P, et  al. (2004). "Estudio genómico del empalme alternativo de pre-ARNm humano con microarrays de unión de exones". Science . 302 (5653): 2141– 4. Bibcode : 2003Sci...302.2141J . CiteSeerX 10.1.1.1017.9438 . doi : 10.1126/science.1090100 . PMID 14684825 . S2CID 10007258 .   
  • Lee H, Rezai-Zadeh N, Seto E (2004). "Regulación negativa de la actividad de la histona deacetilasa 8 por la proteína quinasa A dependiente de AMP cíclico" . Mol . Cell. Biol . 24 (2): 765– 73. doi : 10.1128/MCB.24.2.765-773.2004 . PMC 343812. PMID 14701748 .  
  • Vannini A, Volpari C, Filocamo G, et  al. (2004). "Estructura cristalina de una histona deacetilasa dependiente de zinc eucariota, HDAC8 humana, complejizada con un inhibidor de ácido hidroxámico" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (42): 15064– 9. Bibcode : 2004PNAS..10115064V . doi : 10.1073/pnas.0404603101 . PMC 524051. PMID 15477595 .  
  • Waltregny D, North B, Van Mellaert F, et  al. (2005). "Análisis de la expresión de histonas deacetilasas (HDAC) en cáncer de próstata humano revela perfiles distintos de HDAC de clase I entre células epiteliales y estromales". European Journal of Histochemistry . 48 (3): 273– 90. PMID 15590418 . 
  • Waltregny D, Glénisson W, Tran SL, et  al. (2006). "La histona deacetilasa HDAC8 se asocia con la alfa-actina del músculo liso y es esencial para la contractilidad de las células del músculo liso" . FASEB J. 19 ( 8): 966–8 . doi : 10.1096/fj.04-2303fje . PMID 15772115. S2CID 12006005 .  
  • Gantt SL, Gattis SG, Fierke CA (2006). "La actividad catalítica y la inhibición de la histona deacetilasa 8 humana dependen de la identidad del ion metálico del sitio activo". Biochemistry . 45 (19): 6170–8 . doi : 10.1021/bi060212u . PMID 16681389 . 
  • Lee H, Sengupta N, Villagra A, et  al. (2006). "La histona deacetilasa 8 protege la proteína hEST1B (telomeros cada vez más cortos humanos 1B) de la degradación mediada por ubiquitina" . Mol . Cell. Biol . 26 (14): 5259–69 . doi : 10.1128/MCB.01971-05 . PMC 1592721. PMID 16809764 .  
  • Vannini A, Volpari C, Gallinari P, et  al. (2007). "Unión del sustrato a las histonas deacetilasas según lo demostrado por la estructura cristalina del complejo HDAC8-sustrato" . EMBO Reports . 8 (9): 879– 84. doi : 10.1038/sj.embor.7401047 . PMC 1973954. PMID 17721440 .  
  • Nakagawa M, Oda Y, Eguchi T, et  al. (2007). "Perfil de expresión de las histonas deacetilasas de clase I en tejidos cancerosos humanos" . Oncol. Rep . 18 (4): 769– 74. doi : 10.3892/or.18.4.769 . PMID 17786334 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .