Condensación de tres componentes de Grieco

La condensación de tres componentes de Grieco es una reacción de química orgánica que produce heterociclos de seis miembros que contienen nitrógeno a través de una reacción multicomponente de un aldehído , un componente nitrogenado, como la anilina , y un alqueno rico en electrones . La reacción es catalizada por ácido trifluoroacético o ácidos de Lewis como el trifluorometanosulfonato de iterbio (Yb(OTf) _₃ ). La reacción recibe su nombre de Paul Grieco , quien la reportó por primera vez en 1985. ^{[ 1 ] [ 2 ]} En el artículo original, el componente nitrogenado era bencilamina, metilamina o cloruro de amonio; ahora la reacción también incluye anilinas, de forma similar a la reacción de Povarov anterior .

El proceso de reacción implica la formación de un intermedio de ion arilimonio, seguido de una reacción de aza Diels-Alder con un alqueno. Las iminas son deficientes en electrones y, por lo tanto, suelen funcionar como dienófilos. Sin embargo, en este caso, el alqueno es rico en electrones, por lo que reacciona bien con el dieno de imonio en una reacción de Diels-Alder de demanda electrónica inversa .

Los investigadores han extendido la reacción de tres componentes de Grieco a reactivos o catalizadores inmovilizados en soporte sólido, lo que amplía enormemente la aplicación de esta reacción a diversos contextos de química combinatoria . Kielyov y Armstrong ^{[ 3 ]} fueron los primeros en reportar una versión de esta reacción soportada en un sólido, y encontraron que esta reacción funciona bien para cada reactivo inmovilizado en dicho soporte. Kobayashi y colaboradores ^{[ 4 ]} demostraron que un catalizador de escandio soportado en polímero cataliza la reacción de Grieco con alta eficiencia.

Dada la eficacia de la reacción y la disponibilidad comercial de varios reactivos de Grieco, el acoplamiento de tres componentes de Grieco resulta muy útil para la preparación de bibliotecas de quinolina para el descubrimiento de fármacos .

• Reacción de Povarov