Hispanopedia WikiEl nitrato de galio (nombre comercial Ganite) es la sal de galio del ácido nítrico con la fórmula química Ga(NO 3 ) 3 . Es un fármaco utilizado para tratar la hipercalcemia sintomática secundaria al cáncer. Actúa impidiendo la degradación ósea a través de la inhibición de la actividad de los osteoclastos , reduciendo así la cantidad de calcio libre en la sangre. [1] [2] El nitrato de galio también se utiliza para sintetizar otros compuestos de galio.
Historia
El galio (Ga) fue descubierto en 1875 por P.É. Lecoq de Boisbaudran. [3] En la mayoría de sus compuestos, el galio se encuentra con un número de oxidación de 3+. El galio se comporta químicamente de manera similar al hierro 3+ cuando forma un complejo de coordinación . [4] Eso significa que el galio (III) y el hierro (III) son similares en número de coordinación , carga eléctrica, diámetro iónico y configuración electrónica similares .
Actividad biológica
Los átomos de galio se unen a los fosfatos del ADN a bajas concentraciones de galio, formando un complejo estable. [5] El galio compite con el magnesio en la unión al ADN, ya que su afinidad por el ADN es 100 veces mayor que la del magnesio. No se han encontrado interacciones entre el metal y las bases del ADN. [6] Según Hedley et al., el galio inhibe la síntesis replicativa del ADN, siendo probablemente la ribonucleótido reductasa el principal objetivo específico del galio . [6] Además de eso, Chitambar informó que el galio se une a la transferrina con más fuerza que el hierro. El complejo transferrina- galio inhibe la síntesis de ADN al actuar sobre la subunidad M2 de la ribonucleótido reductasa. [7] El galio (III) parece actuar como antagonista de las acciones de varios iones (Ca 2+ , Mg 2+ , Fe 2+ y Zn 2+ ) en procesos del metabolismo celular . La acción del galio sobre el metabolismo óseo disminuye la hipercalcemia asociada al cáncer. Sin embargo, el galio se encuentra principalmente dentro de la célula en forma de sal en los lisosomas .
Preparación
El nitrato de galio se encuentra disponible comercialmente en forma de hidrato. El nonahidrato también se puede preparar disolviendo galio en ácido nítrico, seguido de recristalización. [8] La estructura del nonahidrato de nitrato de galio se ha determinado mediante cristalografía de rayos X. [9]
Uso y fabricación
Preparación de nitruro de galio a partir de nitrato de galio
El polvo de GaN se sintetizó utilizando un plasma de arco no transferido de corriente continua (CC). [10]
Información sobre medicamentos
La inyección de nitrato de galio es una solución transparente, incolora, inodora y estéril de nitrato de galio, una sal de nitrato hidratada del elemento del grupo IIIa, el galio. El Ga(NO 3 ) 3 · 9H2O, estable y no hidratado, es un polvo cristalino blanco, ligeramente higroscópico, de peso molecular 417,87, que es fácilmente soluble en agua. Cada ml de Ganite (inyección de nitrato de galio) contiene 25 mg de nitrato de galio (en una base anhidra) y 28,75 mg de citrato de sodio dihidrato. La solución puede contener hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH a 6,0-7,0. [11]
Sobredosis
El uso de dosis de nitrato de galio superiores a las recomendadas puede provocar náuseas y vómitos y aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica . En caso de sobredosis, se debe controlar el calcio sérico , los pacientes deben recibir una hidratación vigorosa durante 2 a 3 días y se debe suspender cualquier administración posterior del medicamento. [11]
Tratamiento
La acción del galio en el nitrato de galio sobre el metabolismo óseo disminuye la hipercalcemia asociada al cáncer. El galio inhibe la actividad osteoclástica y por lo tanto disminuye la formación de cristales de hidroxiapatita , con adsorción de galio sobre las superficies de los cristales de hidroxiapatita . [12] Además, la mayor concentración de galio en el hueso conduce a un aumento de la síntesis de colágeno , así como a la formación de tejido óseo dentro de la célula. Se ha informado de que una infusión prolongada fue eficaz contra la hipercalcemia asociada al cáncer. [13] Los estudios preliminares en carcinoma de vejiga , carcinoma del urotelio y linfomas también son prometedores. [14] Se ha propuesto otro esquema interesante de inyección subcutánea con dosis bajas de nitrato de galio, especialmente para el tratamiento de metástasis óseas , pero los resultados definitivos aún no se han publicado. [15]
Reactividad química
El nitrato de galio puede reaccionar con agentes reductores para generar calor y productos que pueden ser gaseosos. Los productos pueden ser capaces de generar reacciones posteriores (como la combustión en el aire). La reducción química de los materiales de este grupo puede ser rápida, pero a menudo requiere la iniciación de calor, catalizador y adición de un disolvente. Las mezclas explosivas de nitrato de galio con agentes reductores a menudo persisten sin cambios durante largos períodos si se evita la iniciación. Algunos agentes oxidantes inorgánicos como el nitrato de galio son sales de metales que son solubles en agua; la disolución diluye pero no anula el poder oxidante de dichos materiales. Generalmente, los agentes oxidantes inorgánicos pueden reaccionar violentamente con metales activos, cianuros , ésteres y tiocianatos . [11]
Reacciones adversas
Riñón
Se han notificado efectos renales adversos en aproximadamente el 12,5% de los pacientes tratados con nitrato de galio. Dos pacientes que recibieron nitrato de galio y un paciente que recibió calcitonina desarrollaron insuficiencia renal aguda en un ensayo controlado de pacientes con hipercalcemia relacionada con el cáncer. Además, se informó que el nitrato de galio no debe administrarse a pacientes con creatinina sérica >2,5 mg/dl. [11]
Presión arterial
En un ensayo controlado con pacientes, se observó una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica media después del tratamiento con nitrato de galio. La disminución de la presión arterial fue asintomática y no requirió tratamiento específico. [11]
Hematológico
Las dosis altas de nitrato de galio se asociaron con anemia cuando se utilizaron en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado. Como resultado, varios pacientes recibieron transfusiones de glóbulos rojos . [11]
Véase también
Referencias
- ^ Monografía sobre nitrato de galio. Lexi-Comp Online, Lexi-Drugs Online, Lexi-Comp Inc. Hudson, OH. Disponible en: [1] Archivado el 16 de noviembre de 2004 en Wayback Machine . Consultado el 13 de septiembre de 2008.
- ^ Ganite en drugs.com
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Enlaces externos
- Ganite, sitio web de la marca