GPR35

Aunque GPR35 todavía se considera un receptor huérfano , se han realizado intentos para despojarlo de su función de receptor huérfano mediante la identificación de moléculas endógenas que puedan activarlo. Todos los ligandos propuestos hasta el momento son o bien no selectivos para GPR35, o carecen de alta potencia , una característica propia de los ligandos naturales. ^{[ 6 ]} La siguiente lista incluye los ejemplos más destacados:

• ácido quinurénico ^{[ 7 ] [ 8 ]}
• Especies de LPA ^{[ 7 ]}
• monofosfato de guanosina cíclico ^{[ 9 ]}
• DHICA ^{[ 10 ]}
• T ₃ ^{[ 10 ]}
• _{T 3} inverso ^{[ 10 ]}

Otros agonistas sintéticos de GPR35 incluyen:

• ácido cromoglicílico ^{[ 11 ]}
• nedocromilo ^{[ 11 ]}
• ácido pamoico ^{[ 7 ]}
• zaprinast ^{[ 7 ] [ 12 ]}
• yodoxamida ^{[ 13 ]}
• bufrolina ^{[ 13 ]}

Zaprinast es actualmente el estándar de oro en la evaluación bioquímica de nuevos agonistas sintéticos de GPR35, ya que mantiene su potencia en un modelo animal . La mayoría de los demás agonistas conocidos muestran una alta selectividad hacia el ortólogo humano de GPR35 . Este fenómeno está bien establecido para otros GPCR y complica el desarrollo de fármacos . ^{[ 6 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Entre los antagonistas de GPR35 se incluyen:

• ML145 (CID-2286812) ^{[ 16 ]}
• ML144 (CID-1542103) ^{[ 16 ]}

Tanto ML145 como ML144 despliegan su actividad antagonista mediante agonismo inverso . Sin embargo, son altamente selectivos para cada especie y prácticamente inactivos en los ortólogos del receptor de roedores . ^{[ 17 ]}