Articulo de referencia

GLUT2

Glut2basal.png El transportador de glucosa 2 ( GLUT2 ), también conocido como transportador de solutos de la familia 2 (transportador de glucosa facilitado), miembro 2 ( SLC2A2 ...

El transportador de glucosa 2 (GLUT2), también conocido como miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 2 (SLC2A2), es una proteína transportadora transmembrana que permite el movimiento de glucosa facilitado por proteínas a través de las membranas celulares.
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El transportador de glucosa 2 ( GLUT2 ), también conocido como transportador de solutos de la familia 2 (transportador de glucosa facilitado), miembro 2 ( SLC2A2 ), es una proteína transportadora transmembrana que permite el movimiento de glucosa facilitado por proteínas a través de las membranas celulares . Es el principal transportador para la transferencia de glucosa entre el hígado y la sangre [ 1 ]. A diferencia de GLUT4 , no depende de la insulina para la difusión facilitada.

En los humanos, esta proteína está codificada por el gen SLC2A2 . [ 2 ] [ 3 ]

Distribución tisular

GLUT2 se encuentra en las membranas celulares de:

Función

GLUT2 tiene una alta capacidad para la glucosa pero baja afinidad ( K M alto , aprox. 15-20 mM) y por lo tanto funciona como parte del "sensor de glucosa" en las células β pancreáticas de roedores, aunque en las células β humanas el papel de GLUT2 parece ser menor. [ 4 ] Es un transportador muy eficiente para la glucosa . [ 8 ] [ 9 ] De manera similar, un estudio reciente mostró que la falta de GLUT2 en las células β no afecta la homeostasis de la glucosa ni la secreción de insulina estimulada por glucosa en ratones. [ 10 ]

GLUT2 también transporta glucosamina y fructosa . [ 11 ]

Cuando la concentración de glucosa en la luz del intestino delgado supera los 30  mM, como ocurre en el estado posprandial, la expresión de GLUT2 aumenta en la membrana del borde en cepillo , lo que mejora la capacidad de transporte de glucosa. La GLUT2 basolateral en los enterocitos también contribuye al transporte de fructosa al torrente sanguíneo mediante cotransporte dependiente de glucosa . Estudios recientes muestran que la GLUT2 renal contribuye a la homeostasis sistémica de la glucosa regulando su reabsorción. [ 7 ] La ausencia de Glut2 renal revirtió características de diabetes y obesidad en ratones. Además, la deficiencia de Glut2 renal provocó la supresión de Sglt2 renal a través del factor de transcripción Hnf1α. [ 7 ]

Importancia clínica

Los defectos en el gen SLC2A2 están asociados con un tipo particular de enfermedad de almacenamiento de glucógeno llamada síndrome de Fanconi-Bickel . [ 12 ]

En embarazos diabéticos tratados con fármacos en los que los niveles de glucosa en la mujer no están controlados, los defectos del tubo neural y cardíacos en el cerebro, la columna vertebral y el corazón en desarrollo temprano dependen de portadores funcionales de GLUT2, y se ha demostrado que los defectos en el gen GLUT2 son protectores contra tales defectos en ratas. [ 13 ] Sin embargo, si bien una falta de adaptabilidad de GLUT2 [ 14 ] es negativa, es importante recordar que el principal resultado de la diabetes gestacional no tratada parece causar que los bebés tengan un tamaño superior al promedio, lo que bien podría ser una ventaja que se maneja muy bien con un estado GLUT2 saludable.

Mantener un equilibrio osmótico regulado de la concentración de azúcar entre la circulación sanguínea y los espacios intersticiales es fundamental en algunos casos de edema , incluido el edema cerebral .

GLUT2 parece ser particularmente importante para la osmorregulación y la prevención del ictus inducido por edema , el ataque isquémico transitorio o el coma , especialmente cuando la concentración de glucosa en sangre está por encima de lo normal. [ 15 ] Se podría decir que GLUT2 es el " transportador de glucosa diabético " o el " transportador de glucosa en la hiperglucemia por estrés ".

SLC2A2 se asoció con estadios clínicos y se asoció de forma independiente con la supervivencia global en pacientes con carcinoma hepatocelular , y podría considerarse un nuevo factor pronóstico para el CHC. [ 16 ]

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]

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Glucólisis y gluconeogénesis (edición)
  1. El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .

Véase también

Referencias

  1. Gould GW, Thomas HM, Jess TJ, Bell GI (mayo de 1991). "Expresión de transportadores de glucosa humanos en ovocitos de Xenopus: caracterización cinética y especificidades de sustrato de las isoformas de eritrocitos, hígado y cerebro". Biochemistry . 30 (21): 5139– 5145. doi : 10.1021/bi00235a004 . PMID 2036379 . 
  2. Froguel P, Zouali H, Sun F, Velho G, Fukumoto H, Passa P, et al. (julio de 1991). "Polimorfismo de repetición CA en el gen del transportador de glucosa GLUT 2" . Nucleic Acids Research . 19 (13): 3754. doi : 10.1093 / nar/19.13.3754-a . PMC 328421. PMID 1852621 .   
  3. Uldry M, Thorens B (febrero de 2004). " La familia SLC2 de transportadores facilitados de hexosa y poliol" (PDF) . Pflügers Archiv . 447 (5): 480– 489. doi : 10.1007/s00424-003-1085-0 . PMID 12750891. S2CID 25539725 .  
  4. 1 2 McCulloch LJ, van de Bunt M, Braun M, Frayn KN, Clark A, Gloyn AL (diciembre de 2011). "GLUT2 (SLC2A2) no es el principal transportador de glucosa en las células beta pancreáticas humanas: implicaciones para la comprensión de las señales de asociación genética en este locus". Molecular Genetics and Metabolism . 104 (4): 648– 653. doi : 10.1016/j.ymgme.2011.08.026 . PMID 21920790 . 
  5. Kellett GL, Brot-Laroche E (octubre de 2005). "GLUT2 apical: una vía principal de absorción intestinal de azúcar" . Diabetes . 54 (10): 3056–3062 . doi : 10.2337/diabetes.54.10.3056 . PMID 16186415 . 
  6. Freitas HS, Schaan BD, Seraphim PM, Nunes MT, Machado UF (junio de 2005). "Adaptaciones moleculares agudas y a corto plazo inducidas por insulina de la expresión del gen GLUT2 en la corteza renal de ratas diabéticas". Molecular and Cellular Endocrinology . 237 ( 1–2 ): 49–57 . doi : 10.1016/j.mce.2005.03.005 . PMID 15869838. S2CID 44856595 .  
  7. 1 2 3 de Souza Cordeiro LM, Bainbridge L, Devisetty N, McDougal DH, Peters DJ, Chhabra KH (junio de 2022). "La pérdida de función de Glut2 renal revierte la hiperglucemia y normaliza el peso corporal en modelos de ratón de diabetes y obesidad" . Diabetologia . 65 (6): 1032– 1047. doi : 10.1007/s00125-022-05676-8 . PMC 9081162. PMID 35290476 .  
  8. Guillam MT, Hümmler E, Schaerer E, Yeh JI, Birnbaum MJ, Beermann F, et al. (noviembre de 1997). "Diabetes temprana y desarrollo anormal de los islotes pancreáticos posnatales en ratones que carecen de Glut-2". Nature Genetics . 17 (3): 327– 330. doi : 10.1038/ng1197-327 . PMID 9354799. S2CID 37328600 .   
  9. Efrat S (noviembre de 1997). "Comprendiendo la detección de glucosa". Nature Genetics . 17 (3): 249– 250. doi : 10.1038/ng1197-249 . PMID 9354775. S2CID 13219161 .  
  10. Bathina S, Faniyan TS, Bainbridge L, Davis A, Chhabra KH (marzo de 2023). "La expresión normal de Glut2 en las células β no es necesaria para regular la secreción de insulina estimulada por glucosa y la homeostasis sistémica de la glucosa en ratones" . Biomolecules . 13 (3): 540. doi : 10.3390/biom13030540 . PMC 10046365. PMID 36979475 .  
  11. Uldry M, Ibberson M, Hosokawa M, Thorens B (julio de 2002). "GLUT2 es un transportador de glucosamina de alta afinidad" . FEBS Letters . 524 ( 1–3 ): 199–203 . Bibcode : 2002FEBSL.524..199U . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03058-2 . PMID 12135767. S2CID 40913482 .  
  12. Santer R, Groth S, Kinner M, Dombrowski A, Berry GT, Brodehl J, et al. (enero de 2002). "El espectro de mutaciones del gen transportador de glucosa facilitador SLC2A2 (GLUT2) en pacientes con síndrome de Fanconi-Bickel". Human Genetics . 110 (1): 21– 29. doi : 10.1007/s00439-001-0638-6 . PMID 11810292. S2CID 1767168 .   
  13. Li R, Thorens B, Loeken MR (marzo de 2007). "La expresión del gen que codifica el transportador de glucosa de alta Km 2 por el embrión de ratón en la etapa temprana posterior a la implantación es esencial para los defectos del tubo neural asociados con la embriopatía diabética" . Diabetologia . 50 (3): 682– 689. doi : 10.1007/s00125-006-0579-7 . PMID 17235524 . 
  14. Thomson AB, Wild G (marzo de 1997). "Adaptación del transporte intestinal de nutrientes en la salud y la enfermedad. Parte I". Digestive Diseases and Sciences . 42 (3): 453– 469. doi : 10.1023/A:1018807120691 . PMID 9073126. S2CID 25371741 .  
  15. Stolarczyk E, Le Gall M, Even P, Houllier A, Serradas P, Brot-Laroche E, et al. (diciembre de 2007). Maedler K (ed.). "La pérdida de detección de azúcar por GLUT2 afecta la homeostasis de la glucosa en ratones" . PLOS ONE . 2 (12) e1288. Bibcode : 2007PLoSO...2.1288S . doi : 10.1371/journal.pone.0001288 . PMC 2100167. PMID 18074013 .   Icono de acceso abierto
  16. Kim YH, Jeong DC, Pak K, Han ME, Kim JY, Liangwen L, et al. (septiembre de 2017). " SLC2A2 (GLUT2) como un nuevo factor pronóstico para el carcinoma hepatocelular" . Oncotarget . 8 (40): 68381– 68392. doi : 10.18632/oncotarget.20266 . PMC 5620264. PMID 28978124 .