La ARNr 2'-O-metiltransferasa fibrilarina es una enzima que en los humanos está codificada por el gen FBL . [5] [6] [7]
Función
Este producto génico es un componente de una partícula de ribonucleoproteína nuclear pequeña (snRNP) nucleolar que se cree que participa en el primer paso del procesamiento del ARN preribosómico (r). Está asociada con los ARN nucleolares pequeños U3 , U8 y U13 y se encuentra en el componente fibrilar denso (DFC) del nucléolo . La proteína codificada contiene un dominio repetitivo N-terminal que es rico en residuos de glicina y arginina, como las fibrilarinas en otras especies. Su región central se asemeja a un dominio de unión al ARN y contiene una secuencia de consenso RNP. Los antisueros de aproximadamente el 8% de los humanos con la enfermedad autoinmune esclerodermia reconocen la fibrilarina. [7]
La fibrilarina es un componente de varias ribonucleoproteínas, entre ellas una ribonucleoproteína nuclear pequeña nucleolar ( SnRNP ) y una de las dos clases de ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas (snoRNP). Las snRNA funcionan en el empalme del ARN, mientras que las snoRNP funcionan en el procesamiento del ARN ribosómico .
La fibrilarina está asociada con los ARN nucleares pequeños U3, U8 y U13 en los mamíferos y es similar a la proteína NOP1 de la levadura. La fibrilarina tiene una secuencia bien conservada de alrededor de 320 aminoácidos y contiene 3 dominios: una región N-terminal rica en Gly/Arg; un dominio central que se asemeja a otras proteínas de unión al ARN y que contiene una secuencia de consenso similar a la de RNP-2; y un dominio alfa-helicoidal C-terminal. En varias arqueas se ha encontrado una proteína procesadora de pre-ARNr relacionada evolutivamente, que carece del dominio rico en Gly/Arg.
Un estudio de Schultz et al. indicó que la proteína de 15,5 kDa que se une al giro K (llamada Snu13 en levadura) interactúa con las proteínas del espliceosoma hPRP31, hPRP3, hPRP4, CYPH y las pequeñas ribonucleoproteínas nucleolares NOP56 , NOP58 y fibrilarina. La proteína de 15,5 kDa tiene similitud de secuencia con otras proteínas de unión al ARN, como las proteínas ribosómicas S12, L7a y L30 y la proteína snoRNP NHP2 . El snRNP U4/U6 contiene proteína de 15,5 kDa. [8] La proteína de 15,5 kDa también existe en un complejo de ribonucleoproteína que se une al motivo B/C de la caja U3. La proteína de 15,5 kDa también existe como una de las cuatro proteínas centrales de la ribonucleoproteína nucleolar pequeña C/D que media la metilación de los ARN preribosomales.
Se ha revisado la evidencia estructural que respalda la idea de que la fibrilarina es la metiltransferasa del snoRNA. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que la fibrilarina interactúa con DDX5 [10] y SMN1 . [11]
Referencias
- ^ abc ENSG00000280548 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000105202, ENSG00000280548 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000046865 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Aris JP, Blobel G (febrero de 1991). "Clonación y secuenciación de ADNc de la fibrilarina humana, una proteína nucleolar conservada reconocida por antisueros autoinmunes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (3): 931– 5. Bibcode :1991PNAS...88..931A. doi : 10.1073/pnas.88.3.931 . PMC 50928 . PMID 1846968.
- ^ Jansen RP, Hurt EC, Kern H, Lehtonen H, Carmo-Fonseca M, Lapeyre B, Tollervey D (mayo de 1991). "Conservación evolutiva de la proteína nucleolar humana fibrilarina y su expresión funcional en levadura". The Journal of Cell Biology . 113 (4): 715– 29. doi :10.1083/jcb.113.4.715. PMC 2288999 . PMID 2026646.
- ^ ab "Entrez Gene: Fibrilarina FBL".
- ^ Los contactos proteína-proteína y proteína-ARN contribuyen al ensamblaje mediado por 15,5 K del snRNP U4/U6 y los snoRNP Box C/D por Annemarie Schultz, Stephanie Nottrott, Nicholas James Watkins y Reinhard Lührmann en Molecular and Cellular Biology (2006) Volumen 26, páginas 5146–5154.
- ^ La estructura y función de las ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas por Steve L. Reichow, Tomoko Hamma, Adrian R. Ferré-D'Amaré y Gabriele Varani en Nucleic Acids Research (2007) Volumen 35, páginas 1452–1464.
- ^ Nicol SM, Causevic M, Prescott AR, Fuller-Pace FV (junio de 2000). "La helicasa p68 de ARN de la caja DEAD nuclear interactúa con la proteína nucleolar fibrilarina y se colocaliza específicamente en los nucléolos nacientes durante la telofase". Experimental Cell Research . 257 (2): 272– 80. doi :10.1006/excr.2000.4886. PMID 10837141.
- ^ Pellizzoni L, Baccon J, Charroux B, Dreyfuss G (julio de 2001). "La proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) interactúa con las proteínas snoRNP fibrilarina y GAR1". Current Biology . 11 (14): 1079– 88. Bibcode :2001CBio...11.1079P. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00316-5 . PMID 11509230. S2CID 12392702.

Lectura adicional
- Baserga SJ , Yang XD, Steitz JA (septiembre de 1991). "Se requiere una secuencia de caja C intacta en el ARNm pequeño U3 para la unión de la fibrilarina, la proteína común a la familia principal de ARNm pequeño nucleolar". The EMBO Journal . 10 (9): 2645– 51. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07807.x. PMC 452965. PMID 1714385 .
- Okano Y, Steen VD, Medsger TA (enero de 1992). "Autoanticuerpo contra la ribonucleoproteína nucleolar U3 (fibrilarina) en pacientes con esclerosis sistémica". Arthritis and Rheumatism . 35 (1): 95– 100. doi : 10.1002/art.1780350114 . PMID 1731817.
- Lischwe MA, Ochs RL, Reddy R, Cook RG, Yeoman LC, Tan EM, Reichlin M, Busch H (noviembre de 1985). "Purificación y caracterización parcial de un antígeno de esclerodermia nucleolar (Mr = 34.000; pI, 8,5) rico en NG,NG-dimetilarginina". The Journal of Biological Chemistry . 260 (26): 14304– 10. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38718-5 . PMID 2414294.
- Méhes G, Pajor L (junio de 1995). "Expresión de nucleolina y fibrilarina en linfocitos estimulados y células HL-60 diferenciadas. Un ensayo de citometría de flujo". Proliferación celular . 28 (6): 329– 36. doi :10.1111/j.1365-2184.1995.tb00074.x. PMID 7626687. S2CID 34753195.
- Liu Q, Dreyfuss G (julio de 1996). "Una nueva estructura nuclear que contiene la proteína de supervivencia de las neuronas motoras". The EMBO Journal . 15 (14): 3555– 65. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00725.x. PMC 451956 . PMID 8670859.
- Magoulas C, Zatsepina OV, Jordan PW, Jordan EG, Fried M (febrero de 1998). "La proteína SURF-6 es un componente de la matriz nucleolar y tiene una alta capacidad de unión a los ácidos nucleicos in vitro". Revista Europea de Biología Celular . 75 (2): 174– 83. doi :10.1016/s0171-9335(98)80059-9. PMID 9548374.
- Ai LS, Lin CH, Hsieh M, Li C (octubre de 1999). "Metilación de arginina de un péptido rico en glicina y arginina derivado de secuencias de FMRP y fibrilarina humanas". Actas del Consejo Nacional de Ciencias, República de China. Parte B, Ciencias de la vida . 23 (4): 175– 80. PMID 10518318.
- Pintard L, Kressler D, Lapeyre B (febrero de 2000). "Spb1p es una proteína nucleolar de levadura asociada con Nop1p y Nop58p que es capaz de unirse a S-adenosil-L-metionina in vitro". Biología molecular y celular . 20 (4): 1370– 81. doi :10.1128/MCB.20.4.1370-1381.2000. PMC 85287. PMID 10648622.
- Nicol SM, Causevic M, Prescott AR, Fuller-Pace FV (junio de 2000). "La helicasa p68 de ARN de la caja DEAD nuclear interactúa con la proteína nucleolar fibrilarina y se colocaliza específicamente en los nucléolos nacientes durante la telofase". Experimental Cell Research . 257 (2): 272– 80. doi :10.1006/excr.2000.4886. PMID 10837141.
- Pellizzoni L, Baccon J, Charroux B, Dreyfuss G (julio de 2001). "La proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) interactúa con las proteínas snoRNP fibrilarina y GAR1". Current Biology . 11 (14): 1079– 88. Bibcode :2001CBio...11.1079P. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00316-5 . PMID 11509230. S2CID 12392702.
- Zhou X, Tan FK, Xiong M, Milewicz DM, Feghali CA, Fritzler MJ, Reveille JD, Arnett FC (diciembre de 2001). "Esclerosis sistémica (esclerodermia): genes de autoantígenos específicos se sobreexpresan selectivamente en fibroblastos de esclerodermia". Journal of Immunology . 167 (12): 7126– 33. doi : 10.4049/jimmunol.167.12.7126 . PMID 11739535.
- Andersen JS, Lyon CE, Fox AH, Leung AK, Lam YW, Steen H, Mann M, Lamond AI (enero de 2002). "Análisis proteómico dirigido del nucléolo humano". Current Biology . 12 (1): 1– 11. Bibcode :2002CBio...12....1A. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00650-9 . PMID 11790298. S2CID 14132033.
- Cimato TR, Tang J, Xu Y, Guarnaccia C, Herschman HR, Pongor S, Aletta JM (febrero de 2002). "Los aumentos en la metilación de proteínas mediados por el factor de crecimiento nervioso ocurren predominantemente en los sitios de metilación de arginina tipo I e involucran a la proteína arginina metiltransferasa 1". Journal of Neuroscience Research . 67 (4): 435– 42. doi :10.1002/jnr.10123. PMID 11835310. S2CID 8041481.
- Fujiyama S, Yanagida M, Hayano T, Miura Y, Isobe T, Fujimori F, Uchida T, Takahashi N (junio de 2002). "Aislamiento y caracterización proteómica de complejos de ribonucleoproteína prerribosomal asociados a parvulina humana". The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23773– 80. doi : 10.1074/jbc.M201181200 . PMID 11960984.
- Whitehead SE, Jones KW, Zhang X, Cheng X, Terns RM, Terns MP (diciembre de 2002). "Determinantes de la interacción de la proteína SMN de la enfermedad de atrofia muscular espinal con la ribonucleoproteína nucleolar pequeña GAR1 modificada con dimetilarginina box H/ACA". The Journal of Biological Chemistry . 277 (50): 48087– 93. doi : 10.1074/jbc.M204551200 . PMID 12244096.
- Herrera-Esparza R, Kruse L, von Essen M, Campos L, Barbosa O, Bollain JJ, Badillo I, Avalos-Díaz E (octubre de 2002). "U3 snoRNP se asocia con fibrilarina, un componente del dominio nucleolar grumoso de la esclerodermia". Archivos de Investigaciones Dermatológicas . 294 (7): 310– 7. doi :10.1007/s00403-002-0338-7. PMID 12373336. S2CID 10316081.
- Chen M, Rockel T, Steinweger G, Hemmerich P, Risch J, von Mikecz A (octubre de 2002). "Reclutamiento subcelular de fibrilarina a proteosomas nucleoplásmicos: implicaciones para el procesamiento de un autoantígeno nucleolar". Biología molecular de la célula . 13 (10): 3576– 87. doi :10.1091/mbc.02-05-0083. PMC 129967 . PMID 12388758.
- Watkins NJ, Dickmanns A, Lührmann R (diciembre de 2002). "El tallo II conservado del motivo de la caja C/D es esencial para la localización nucleolar y es necesario, junto con la proteína de 15,5 K, para el ensamblaje jerárquico del snoRNP de la caja C/D". Biología molecular y celular . 22 (23): 8342– 52. doi :10.1128/MCB.22.23.8342-8352.2002. PMC 134055 . PMID 12417735.