Caja Forkhead D1

Forkhead box D1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXD1 . ^{[ 4 ]} Forkhead d1 es un factor de transcripción expresado en el riñón, localizado en el cromosoma 5 en la posición 5q12-q13, identificado en la proteína forkhead de Drosophila y en el factor de transcripción HNF3 de mamíferos. ^{[ 5 ]} El nombre de la proteína deriva de dos estructuras de cabeza espinosas en los embriones del mutante forkhead de Drosophila . ^{[ 5 ]} Pertenece a la familia de factores de transcripción , que muestra una notable diversidad funcional y está involucrada en una amplia variedad de procesos biológicos. ^{[ 5 ]} Los sinónimos más comunes para Forkhead D1 son FOX D1, FREAC-4 y BF2. ^{[ 5 ]}

El dominio Forkhead en FOXD1 es distintivo de otros miembros de la misma familia excepto, FREAC-9 también conocido como FOXD2. ^{[ 6 ]} La secuencia de aminoácidos del motivo forkhead de unión al ADN de FREAC-4 es similar a FREAC-9, excepto que hay 12 sustituciones presentes a nivel de nucleótido. ^{[ 6 ]} El dominio de unión al ADN es una hélice alada que consta de alrededor de 100 aminoácidos, tiene cuatro hélices y dos láminas beta de cadena, la secuencia se extiende desde el nucleótido 2521 hasta el 4792. ^{[ 7 ]} Se estima que este gen es aproximadamente 2,5 kilo pares de bases y, muy probablemente menos intrones. ^{[ 7 ]} El motivo en la parte NH ₂ -terminal es altamente ácido y rico en prolinas en el COOH terminal, esto es similar al factor de transcripción UBF y WT-1. ^{[ 7 ]} En experimentos de cotransfección se indica que el gen supresor de tumores p53 y WT-1 son reguladores potenciales de FREAC-4. ^{[ 7 ]} FOXD1 se expresa en dos líneas celulares derivadas de riñón, COS 7 y células 293. ^{[ 7 ]} También tiene un alto grado de similitud de secuencia con FOXD1 encontrado por ADNc de ratón clonado . ^{[ 8 ]}

Estudios de la proteína ortóloga del ratón indican que interviene en el desarrollo renal promoviendo la diferenciación de las células progenitoras de las nefronas , y también participa en el desarrollo de la retina y el quiasma óptico . Asimismo, podría regular las reacciones inflamatorias y prevenir la autoinmunidad . ^{[ 4 ]}

FOXD1 y las células estromales tienen una función esencial durante la morfogénesis renal . ^{[ 8 ]} El factor de crecimiento placentario (PlGF) es un objetivo transcripcional directo y fisiológicamente relevante de FOXD1 y, por lo tanto, se coexpresa con FOXD1 para el desarrollo del estroma renal. ^{[ 8 ]} En humanos se encuentran dos isoformas de PlGF, PlGF1 y PlGF2. En un experimento, se identificaron tres genes mediante la inducción de FOXD1 en Northern blotting. Primero, PlGF inicia la señal estromal que regula la diferenciación epitelial, la cual funciona como un factor de crecimiento en la angiogénesis reactiva durante la cicatrización de heridas y la tumorigénesis . ^{[ 8 ]} Segundo, el factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina y, por último, la proteína bHLH G0S8. ^{[ 8 ]}

Foxd1 también es necesario para la correcta formación del quiasma óptico . ^{[ 9 ]} Durante la formación del quiasma óptico, Foxd1 se expresa en la retina VT, así como en el diencéfalo ventral para el desarrollo de la retina y la morfogénesis del quiasma. ^{[ 9 ]} Durante el desarrollo del sistema visual, los axones de las células ganglionares de la retina (RGC) salen de la retina a través del disco óptico hasta que llegan al quiasma óptico. ^{[ 9 ]} Foxg1 y Foxd1 se expresan en dominios adyacentes en el tubo neural en el momento en que la vesícula óptica se evagina. La expresión errónea de Foxd1 y Foxg1 en la retina del pollo crea un error de proyección en los axones retinianos a lo largo del eje antiposterior en el tectum y también juega un papel en la especificación de las RGC contralaterales. ^{[ 9 ]} Se ha determinado que Foxd1 es esencial para la correcta formación del quiasma óptico.

FOX D1 se expresa y funciona en el comportamiento de las células de glioma , se regula positivamente y se correlaciona directamente con el grado de glioma. ^{[ 10 ]} La expresión tardía de FOX D1 causa una disminución del crecimiento de las células de glioma y reduce la migración celular. Hay una alta probabilidad de que FOXD1 pueda servir como un nuevo regulador del comportamiento de las células de glioblastoma que podría usarse como una nueva diana para terapias dirigidas génicas. ^{[ 10 ]} En ratones, Foxd1 se expresa en el mesénquima que rodea la glándula pituitaria, que es una fuente esencial de factores de señalización que regulan la organogénesis pituitaria . Esto sugiere que Foxd1 está indirectamente involucrado en la expresión de Lhb y la formación de cartílago . ^{[ 11 ]}

La duplicación cromosómica en la región 5q12-13 del cromosoma 5 causa displasia renal y trastornos mentales, lo cual es relevante para la distribución tisular del ARNm de FRAC-4. ^{[ 5 ]}