Factor de crecimiento de fibroblastos 18

El factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF-18) es una proteína codificada por el gen FGF18 en humanos. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La proteína fue descubierta por primera vez en 1998, cuando se describieron dos genes murinos recientemente identificados, Fgf17 y Fgf18, y se confirmó que estaban estrechamente relacionados por homología de secuencia con Fgf8. ^{[ 8 ]} Las tres proteínas se agruparon posteriormente en la subfamilia FGF8 , que contiene varios miembros de la superfamilia endocrina FGF: FGF8, FGF17 y FGF18. ^{[ 9 ]} Estudios posteriores identificaron el papel de FGF18 en la promoción de la condrogénesis, ^{[ 10 ]} y una actividad específica aparente para la generación del cartílago hialino en las articulaciones. ^{[ 11 ]}

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen una amplia actividad mitogénica y de supervivencia celular, y participan en diversos procesos biológicos, como el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis y la reparación tisular. Se ha demostrado in vitro que esta proteína es capaz de inducir el crecimiento de neuritas en células PC12 . ^{[ 5 ]}

FGF18 señaliza a través de la familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), uniéndose preferentemente a FGFR 3c (seguido de 4△, 2c, 1c y finalmente 3b), ^{[ 12 ]} la señalización a través de FGFR3 promueve la generación de cartílago (condrogénesis). ^{[ 13 ]} Se ha demostrado que FGF18 causa engrosamiento del cartílago en un modelo murino de osteoartritis , ^{[ 14 ]} y la versión recombinante del mismo ( sprifermin ) está en un ensayo clínico como un tratamiento potencial para la osteoartritis (OA). ^{[ 15 ]} Hallazgos recientes de un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo demuestran el potencial de FGF18 para reducir la tasa de progresión a la cirugía de reemplazo articular ^{[ 16 ]} y retrasar la progresión del dolor relacionado con la OA ( WOMAC ). ^{[ 17 ]} Otro estudio sugirió la capacidad de FGF18 para inhibir la degeneración del disco intravertebral en un modelo de conejo de la enfermedad.

Estudios de proteínas similares en ratones y pollos sugirieron que esta proteína es un factor de crecimiento pleiotrópico que estimula la proliferación en varios tejidos, sobre todo en el hígado y el intestino delgado . Estudios de inactivación del gen similar en ratones implicaron la función de esta proteína en la regulación de la proliferación y diferenciación de las estructuras cerebelosas de la línea media. ^{[ 7 ]}

FGF18 parece ser un factor pleiotrópico, expresado en una amplia gama de tejidos y órganos; el nivel más alto de expresión de FGF18 se confirmó en el septo interventricular del ventrículo derecho del corazón. ^{[ 18 ]} El papel de FGF18 en el corazón parece estar asociado con la protección contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por estrés a través de la inducción de señales de supervivencia o regeneración. ^{[ 19 ]} De manera similar, estudios confirmaron que la sobreexpresión de FGF18 en el hígado fue capaz de atenuar la fibrosis hepática después de una lesión inducida químicamente. ^{[ 20 ]}

Los estudios sobre FGF18 en relación con la oncología han mostrado niveles tanto disminuidos ^{[ 21 ]} como aumentados ^{[ 22 ]} de FGF18 en varios tipos y estadios de cáncer; sin embargo, FGF18 no parece ser causal ni pronóstico ^{[ 23 ]} y los estudios clínicos a largo plazo del análogo de FGF18, sprifermin, han demostrado un excelente perfil de seguridad sin efectos oncogénicos reportados. ^{[ 16 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O76093 (factor de crecimiento de fibroblastos 18) en el PDBe-KB .