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Articulo de referencia

Episoma

Comparación de la actividad de plásmidos no integradores (arriba) con la de episomas (abajo). Un episoma es un tipo especial de plásmido que permanece como parte del genoma euca...

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Comparación de la actividad de plásmidos no integradores (arriba) con la de episomas (abajo).

Un episoma es un tipo especial de plásmido que permanece como parte del genoma eucariota sin integrarse. Los episomas logran esto replicándose junto con el resto del genoma y asociándose posteriormente con los cromosomas metafásicos durante la mitosis . A diferencia de los plásmidos estándar, los episomas no se degradan y pueden diseñarse para que no se silencien epigenéticamente dentro del núcleo de la célula eucariota . [ 1 ] Los episomas se pueden observar en la naturaleza en ciertos tipos de infección a largo plazo por el virus adenoasociado o el virus de Epstein-Barr . En 2004, se propuso que los episomas no virales podrían usarse en terapia genética para modificar a largo plazo la expresión génica . [ 2 ]

En 1999, se conocían muchas secuencias de ADN (ácido desoxirribonucleico) que permiten que un plásmido estándar se retenga episomalmente. Un ejemplo es la secuencia S/MAR . [ 3 ]

La duración de la retención episomal varía considerablemente entre diferentes construcciones genéticas, y existen muchas características conocidas en la secuencia de un episoma que afectan la duración y la estabilidad de la expresión genética del transgén que porta. Entre estas características se encuentra el número de sitios CpG que contribuyen al silenciamiento epigenético del transgén portado por el episoma. [ 4 ]

Mecanismo de retención episomal

El mecanismo que subyace a la retención episomal en el caso de los episomas S/MAR aún es incierto. En 1985, en el caso de la infección latente por el virus de Epstein-Barr, los episomas parecían estar asociados con proteínas nucleares de la célula huésped a través de un conjunto de proteínas virales. [ 5 ]

Episomas en procariotas

Los episomas en procariotas son secuencias especiales que pueden dividirse separadamente o integrarse en el cromosoma procariota. [ 6 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Van Craenenbroeck, Kathleen; Vanhoenacker, Peter; Haegeman, Guy (septiembre de 2000). "Vectores episomales para la expresión génica en células de mamíferos: Vectores episomales para la expresión génica eucariota" . European Journal of Biochemistry . 267 (18): 5665– 5678. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01645.x . PMID 10971576 . 
  2. ↑ Conese M, Auriche C, Ascenzioni F (diciembre de 2004). "Progreso y perspectivas de la terapia génica: sistemas autorreplicantes mantenidos episomalmente". Gene Therapy . 11 (24): 1735– 1741. doi : 10.1038/sj.gt.3302362 . PMID 15385951. S2CID 34565556 .  
  3. ↑ Piechaczek C, Fetzer C, Baiker A, Bode J, Lipps HJ (enero de 1999). "Un vector basado en el origen de replicación SV40 y S/MAR cromosómicos se replica episomalmente en células CHO" . Nucleic Acids Research . 27 (2): 426– 428. doi : 10.1093/ nar /27.2.426 . PMC 148196. PMID 9862961 .  
  4. ↑ Haase R, Argyros O, Wong SP, Harbottle RP, Lipps HJ, Ogris M, et al. (marzo de 2010). "pEPito: un vector de expresión episomal no viral significativamente mejorado para células de mamíferos" . BMC Biotechnology . 10 (1) 20. doi : 10.1186/1472-6750-10-20 . PMC 2847955. PMID 20230618 .   
  5. ↑ Rawlins DR, Milman G, Hayward SD, Hayward GS (octubre de 1985). "Unión de ADN específica de secuencia del antígeno nuclear del virus de Epstein-Barr (EBNA-1) a sitios agrupados en la región de mantenimiento del plásmido". Cell . 42 ( 3): 859–868 . doi : 10.1016/0092-8674(85)90282-X . PMID 2996781. S2CID 9342392 .  
  6. ↑ Campbell, Allan (1974), "Episomas" , en King, Robert C. (ed.), Bacteria, Bacteriophages, and Fungi: Volume 1 , Boston, MA: Springer US, pp. 295–307 , doi : 10.1007/978-1-4899-1710-2_18 , ISBN  978-1-4899-1710-2, consultado el 25/06/2022