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Articulo de referencia

Efrina A5

La efrina A5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen EFNA5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La efrina A5 es una proteína anclada a glicosilfosfatidilinositol (GPI) de l...

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La efrina  A5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen EFNA5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

La efrina  A5 es una proteína anclada a glicosilfosfatidilinositol (GPI) de la subclase efrina-A de ligandos de efrina que se une a la subclase EphA de receptores Eph .  También se ha demostrado que la efrina A5 se une al receptor EphB2 . [ 8 ]

Señalización inversa en la supervivencia del cono de crecimiento

La señalización "inversa" es una propiedad única de los ligandos de efrina que permite la transmisión de una señal intracelular en células que expresan efrina, distinta de la señal transmitida en células que expresan el receptor Eph. Aunque el mecanismo de la señalización "inversa" por efrina-A no se comprende del todo, resulta relativamente sorprendente considerando que los ligandos de efrina-A se unen a la membrana celular únicamente mediante un enlace GPI y, a diferencia de las efrina-B, carecen de un dominio potencial de señalización intracelular. No obstante, se sabe que ciertos ligandos de efrina-A inician cascadas de señalización inversa, como la efrina  A5, que ha demostrado estimular la propagación de conos de crecimiento en cultivos de neuronas motoras espinales de ratón . [ 9 ] Se demostró que la señalización inversa mediada por la efrina  A5 dependía de GPI, ya que la eliminación de todos los enlaces GPI mediante la aplicación de una fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol anuló los efectos positivos de la efrina  A5 sobre la propagación del cono de crecimiento. Además, se demostró que los receptores EphA ejercen efectos opuestos sobre los conos de crecimiento de las neuronas motoras al reducir el tamaño del cono de crecimiento.

Formación del mapa retinotópico

Este hallazgo de que la efrina  A5 promueve la supervivencia del cono de crecimiento, lo cual es opuesto a la señalización de EphA y está mediado directamente por  la señalización inversa de la efrina A5, tiene importantes implicaciones para la guía axonal, ya que proporciona un mecanismo por el cual los axones migrantes que expresan EphA evitarían preferentemente  las células que expresan efrina A5 y posiblemente migrarían hacia células con menor expresión de efrina  A5. [ 9 ] Este mecanismo es, de hecho, el mismo que media la guía de las células ganglionares de la retina hacia distintas regiones en el colículo superior durante la formación del mapa retinotópico  . La alta expresión de efrina A5 en las células de la región posterior del SC se une a las EphA expresadas en las RGC que migran desde la retina temporal, induciendo el colapso del cono de crecimiento y repeliendo estas RGC desde el SC posterior hacia una región de baja  expresión de efrina A5 en el SC anterior . [ 10 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000184349 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000048915 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Cerretti DP, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Kuefer MU, Valentine V, Shapiro DN, Cui X, Morris SW (septiembre de 1996). "El gen que codifica LERK-7 (EPLG7, Epl7), un ligando para las tirosina quinasas receptoras relacionadas con Eph, se localiza en el cromosoma 5 humano en la banda q21 y en el cromosoma 17 del ratón". Genomics . 35 (2): 376–9 . doi : 10.1006/geno.1996.0371 . PMID 8661153 . 
  6. ↑ Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (octubre de 1997). "LERK-7: un ligando de las quinasas relacionadas con Eph está regulado durante el desarrollo en el cerebro". Cytokine . 9 (8): 540– 9. doi : 10.1006/cyto.1997.0199 . PMID 9245480 . 
  7. ↑ «Entrez Gen: EFNA5 ephrin-A5» .
  8. ↑ Himanen JP, Chumley MJ, Lackmann M, Li C, Barton WA, Jeffrey PD, Vearing C, Geleick D, Feldheim DA, Boyd AW, Henkemeyer M, Nikolov DB (mayo de 2004). "Repeliendo la discriminación de clase: la efrina-A5 se une y activa la señalización del receptor EphB2". Nat . Neurosci . 7 (5): 501– 9. doi : 10.1038/nn1237 . PMID 15107857. S2CID 15643420 .  
  9. 1 2 Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL (abril de 2005). " Los receptores EphA y los ligandos efrina-A coexpresados ​​median acciones opuestas en la navegación del cono de crecimiento desde distintos dominios de membrana" . Cell . 121 (1): 127–39 . doi : 10.1016/j.cell.2005.01.020 . PMID 15820684. S2CID 16818608 .  
  10. ↑ Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F (agosto de 1995). "Guía in vitro de los axones de las células ganglionares de la retina por RAGS, una proteína tectal de 25 kDa relacionada con los ligandos de las tirosina quinasas del receptor Eph" . Cell . 82 (3): 359–70 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90425-5 . PMID 7634326. S2CID 2537692 .  

Lecturas adicionales

  • Flanagan JG, Vanderhaeghen P (1998). "Las efrinas y los receptores Eph en el desarrollo neuronal". Annu . Rev. Neurosci . 21 : 309–45 . doi : 10.1146/annurev.neuro.21.1.309 . PMID 9530499. S2CID 1278600 .  
  • Zhou R (1998). "Los receptores y ligandos de la familia Eph". Pharmacol. Ther . 77 (3): 151– 81. doi : 10.1016/S0163-7258(97)00112-5 . PMID 9576626 . 
  • Holder N, Klein R (1999). "Receptores Eph y efrinas: efectores de la morfogénesis". Development . 126 (10): 2033– 44. doi : 10.1242/dev.126.10.2033 . PMID 10207129 . 
  • Wilkinson DG (2000). "Receptores Eph y efrinas: reguladores de la guía y el ensamblaje". Int. Rev. Cytol . Revista Internacional de Citología. 196 : 177–244 . doi : 10.1016/S0074-7696(00)96005-4 . ISBN 978-0-12-364600-2. PMID 10730216 . 
  • Xu Q, Mellitzer G, Wilkinson DG (2001). "Funciones de los receptores Eph y las efrinas en la formación de patrones segmentarios" . Philos . Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 355 (1399): 993– 1002. doi : 10.1098/rstb.2000.0635 . PMC 1692797. PMID 11128993 .  
  • Wilkinson DG (2001). "Múltiples funciones de los receptores EPH y las efrinas en el desarrollo neuronal". Nat . Rev. Neurosci . 2 (3): 155– 64. doi : 10.1038/35058515 . PMID 11256076. S2CID 205014301 .  
  • Winslow JW, Moran P, Valverde J, et  al. (1995). "Clonación de AL-1, un ligando para un receptor tirosina quinasa relacionado con Eph involucrado en la formación de haces de axones" . Neuron . 14 ( 5): 973– 81. doi : 10.1016/0896-6273(95)90335-6 . PMID 7748564. S2CID 18373575 .  
  • Gale NW, Holland SJ, Valenzuela DM, et  al. (1996). "Los receptores y ligandos Eph comprenden dos subclases de especificidad principales y se compartimentalizan recíprocamente durante la embriogénesis" . Neuron . 17 ( 1): 9– 19. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80276-7 . PMID 8755474. S2CID 1075856 .  
  • Lackmann M, Mann RJ, Kravets L, et  al. (1997). "El ligando para la quinasa relacionada con EPH (LERK) 7 es el ligando de alta afinidad preferido para el receptor HEK" . J. Biol. Chem . 272 ​​(26): 16521–30 . doi : 10.1074/jbc.272.26.16521 . PMID 9195962 . 
  • Comité de Nomenclatura de Eph (1997). "Nomenclatura unificada para los receptores de la familia Eph y sus ligandos, las efrinas. Comité de Nomenclatura de Eph" . Cell . 90 (3): 403–4 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . PMID 9267020. S2CID 26773768 .  
  • Ciossek T, Monschau B, Kremoser C, et  al. (1998). "Las interacciones receptor-ligando Eph son necesarias para la guía de los axones de las células ganglionares de la retina in vitro". Eur . J. Neurosci . 10 (5): 1574– 80. doi : 10.1046/j.1460-9568.1998.00180.x . PMID 9751130. S2CID 20470923 .  
  • Janis LS, Cassidy RM, Kromer LF (1999). "La unión de la efrina-A y la expresión del receptor EphA delimitan el compartimento de la matriz del estriado" . J. Neurosci . 19 (12): 4962–71 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-12-04962.1999 . PMC 6782661. PMID 10366629 .  
  • Gerlai R, Shinsky N, Shih A, et  al. (1999). "Regulación del aprendizaje por receptores EphA: un estudio de localización de proteínas" . J. Neurosci . 19 (21): 9538– 49. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-21-09538.1999 . PMC 6782889. PMID 10531456 .  
  • Davy A, Gale NW, Murray EW, et  al. (2000). "La señalización compartimentalizada por la efrina-A5 anclada a GPI requiere la tirosina quinasa Fyn para regular la adhesión celular" . Genes Dev . 13 (23): 3125–35 . doi : 10.1101/gad.13.23.3125 . PMC 317175. PMID 10601038 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P52803 (Efrina-A5 humana) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O08543 (Ephrin-A5 de ratón) en el PDBe-KB .