Elipticine

La elipticicina es un alcaloide tetracíclico extraído por primera vez de las especies de árboles Ochrosia elliptica y Rauvolfia sandwicensis ^{[ 5 ] [ 6 ]} que inhibe la enzima topoisomerasa II mediante la unión intercalativa al ADN . ^{[ 7 ]}

La elipticina es un compuesto orgánico presente en varios árboles de los géneros Ochrosia , Rauvolfia y Aspidosperma . ^{[ 8 ]} Fue aislada por primera vez de Ochrosia elliptica Labill. , un árbol con flores originario de Australia y Nueva Caledonia que da nombre al alcaloide, en 1959, ^{[ 5 ]} y sintetizada por Robert Burns Woodward ese mismo año. ^{[ 6 ]}

La elipticicina es un intercalador conocido , capaz de entrar en una cadena de ADN entre pares de bases. En su estado intercalado, la elipticicina se une fuertemente ^{[ 9 ]} y se sitúa paralela a los pares de bases, ^{[ 10 ]} aumentando la densidad superhelicoidal del ADN. ^{[ 11 ]} La elipticicina intercalada se une directamente a la topoisomerasa II , una enzima implicada en la replicación del ADN , ^{[ 12 ]} inhibiendo la enzima y dando lugar a una potente actividad antitumoral. ^{[ 10 ]} En ensayos clínicos, se ha observado que los derivados de la elipticicina inducen la remisión del crecimiento tumoral , pero no se utilizan con fines médicos debido a su alta toxicidad ; los efectos secundarios incluyen náuseas y vómitos , hipertensión , calambres , fatiga pronunciada , sequedad bucal y micosis de la lengua y el esófago . ^{[ 13 ]}

El daño adicional al ADN resulta de la formación de aductos de ADN covalentes después de la activación enzimática de la elipticicina por los citocromos P450 y las peroxidasas , lo que significa que la elipticicina se clasifica como un profármaco . ^{[ 14 ]}