Protocolo de Edmonton

El protocolo de Edmonton es un método de implantación de islotes pancreáticos para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 , específicamente en pacientes diabéticos tipo 1 con hipoglucemia asintomática. El protocolo recibe su nombre del grupo de trasplante de islotes de la Universidad de Alberta, en la ciudad canadiense de Edmonton , donde se ideó por primera vez a finales de la década de 1990 y se publicó en The New England Journal of Medicine en julio de 2000. ^{[ 1 ]}

El protocolo de Edmonton consiste en aislar los islotes de un páncreas de donante cadavérico mediante una mezcla de enzimas llamada Liberase ( Roche ). Cada receptor recibe islotes de entre uno y tres donantes. Los islotes se infunden en la vena porta del paciente y, posteriormente, se evita su destrucción por el sistema inmunitario del receptor mediante el uso de dos inmunosupresores , sirolimus y tacrolimus, así como un anticuerpo monoclonal utilizado en pacientes trasplantados llamado daclizumab .

El aislamiento y trasplante de islotes pancreáticos fue una técnica pionera de Paul Lacy durante la década de 1960. Junto con Walter Ballinger, logró restablecer la normoglucemia en ratas diabéticas tras el trasplante de islotes aislados en el hígado de los roedores. Sin embargo, los científicos aún no han conseguido replicar con éxito el éxito de Lacy en roedores en humanos.

El protocolo de Edmonton fue desarrollado principalmente por James Shapiro (cirujano de trasplantes), Jonathan Lakey, Ph.D., el Dr. Edmond Ryan ( endocrinólogo ), Gregory Korbutt, Ph.D., la Dra. Ellen Toth, el Dr. Garth Warnock, el Dr. Norman Kneteman y Ray Rajotte, Ph.D., en el Hospital de la Universidad de Alberta y el Instituto de Investigación Quirúrgica y Médica. El primer paciente fue tratado con el protocolo de Edmonton en marzo de 1999. El protocolo se publicó por primera vez en el New England Journal of Medicine en julio de 2000. ^{[ 1 ]}

El informe del NEJM fue muy alentador para el campo de la diabetes porque los siete pacientes que se sometieron al protocolo de Edmonton permanecieron independientes de la insulina después de un promedio de 12 meses.

Se ha informado que de treinta y seis pacientes trasplantados, solo dieciséis (44%) eran independientes de la insulina después de un año; diez (28%) presentaban una función parcial del injerto después de un año; y diez (28%) sufrían una pérdida completa del injerto después de un año. La independencia de la insulina no suele ser sostenible a largo plazo, pero los islotes trasplantados aún funcionan lo suficiente como para brindar protección contra episodios de hipoglucemia grave y falta de percepción de la misma. ^{[ 2 ]}

Una página web mantenida por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. indica que el informe anual de 2010 del Registro Colaborativo de Trasplantes de Islotes

Se presentaron datos de 571 pacientes que recibieron alotrasplantes de islotes pancreáticos entre 1999 y 2009. ... Aproximadamente el 60 por ciento de los receptores de trasplantes lograron la independencia de la insulina, definida como la capacidad de suspender las inyecciones de insulina durante al menos 14 días, durante el año posterior al trasplante.

Al finalizar el segundo año, el 50% de los pacientes lograron dejar de usar insulina durante al menos 14 días. Sin embargo, mantener la independencia de la insulina a largo plazo es difícil, y finalmente la mayoría de los pacientes necesitaron volver a usarla.

El informe identificó factores vinculados a mejores resultados para los receptores, entre ellos:

edad: 35 años o más

niveles más bajos de triglicéridos [en suero] o grasas en sangre antes del trasplante

menor uso de insulina antes del trasplante

El informe señaló que incluso una función parcial de los islotes trasplantados puede mejorar el control de la glucosa en sangre y reducir la cantidad de insulina necesaria tras la pérdida de la independencia de la insulina.Archivado el 7 de diciembre de 2013 en Wayback Machine .

Un estudio realizado en 2022 mostró que, de los 255 pacientes que recibieron un trasplante entre 1999 y 2019, el tiempo medio de supervivencia del injerto fue de 5,9 años. El 61 % era independiente de la insulina al año de la cirugía, el 32 % a los 5 años, el 20 % a los 10 años, el 11 % a los 15 años y el 8 % a los 20 años. ^{[ 3 ]}

El principal problema que limita la terapia de trasplante de islotes para personas con diabetes tipo 1 es la falta de donantes de órganos. Citando a la Red de Obtención y Trasplante de Órganos, una página web del NIDDK indica que "en 2011 había aproximadamente 8000 donantes de órganos fallecidos disponibles en los Estados Unidos. Sin embargo, solo se recuperaron 1562 páncreas de donantes en 2011. Además, muchos páncreas donados no son aptos para la extracción de islotes para trasplantes porque no cumplen con los criterios de selección, y los islotes a menudo se dañan o destruyen durante el procesamiento. Por lo tanto, solo se puede realizar un número reducido de trasplantes de islotes cada año".Archivado el 7 de diciembre de 2013 en Wayback Machine .

"Desde el año 2000, varios cientos de personas han recibido trasplantes de islotes. Un año después del trasplante, entre el 50% y el 68% de los pacientes no necesitan recibir insulina adicional, pero cinco años después del procedimiento, menos del 10% del total de pacientes están libres de la suplementación diaria de insulina." ^{[ 4 ]}

• Shapiro AMJ, Lakey JRT, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, Warnock GL, Kneteman NM, Rajotte RV. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000;343:230-238.
• Saffitz JE, Schmidt RE, McDaniel ML. Dr. Paul Eston Lacy, 1924–2005. American Journal of Pathology. 2005;167:299-300.
• Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9.
• Sutherland DE, Gruessner RW, Gruessner AC. Pancreas transplantation for treatment of diabetes mellitus. World J Surg. 2001 Apr;25(4):487-96.
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• Clinical Islet Transplant Program - University of Alberta
• Collaborative Islet Transplant Registry (CITR)