Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ELAC2

La proteína 2 de la fosfodiesterasa de zinc ELAC es una enzima que en humanos está codificada por el gen ELAC2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] en el cromosoma 17. Es una endonucleasa que se...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína 2 de la fosfodiesterasa de zinc ELAC es una enzima que en humanos está codificada por el gen ELAC2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] en el cromosoma 17. Es una endonucleasa que se cree que está involucrada en la maduración del ARNt mitocondrial ,

Función

El gen ELAC2 codifica una proteína de 92 kDa que se localiza en la mitocondria [ 8 ] y el núcleo . La proteína ELAC2 es una fosfodiesterasa de zinc , conocida por mostrar actividad endonucleasa de procesamiento de ARNt 3' dentro de las mitocondrias . Las mitocondrias contienen su propio conjunto de ARNt que participan en la traducción de proteínas de 13 subunidades de la cadena respiratoria codificadas por el genoma mitocondrial . ELAC2 funciona en la maduración del ARNt eliminando un extremo 3' ( nucleótidos 3' adicionales ) de los precursores de ARNt, generando los extremos 3' de los ARNt.

La reacción deja un grupo 3'-hidroxilo en el extremo del ARNt y un grupo 5'-fosforilo en el extremo posterior escindido. La reacción requiere iones de zinc como cofactores .

Importancia clínica

Las variantes del gen ELAC2 están asociadas con el cáncer de próstata hereditario 2 (HPC2), una afección asociada con el cáncer de próstata familiar. [ 9 ] [ 10 ] Se sabe que múltiples mutaciones, incluidas las mutaciones de truncamiento y de cambio de sentido, causan la enfermedad en múltiples familias según el análisis de ligamiento y la clonación posicional . [ 10 ]

Además, se sabe que las mutaciones en ELAC2 causan deficiencia combinada de fosforilación oxidativa 17 ( COXPD17 ), un trastorno autosómico recesivo raro de las funciones mitocondriales caracterizado por una cardiomiopatía hipertrófica grave . [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000006744 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020549 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Rebbeck TR, Walker AH, Zeigler-Johnson C, Weisburg S, Martin AM, Nathanson KL, Wein AJ, Malkowicz SB (octubre de 2000). " Asociación de los genotipos HPC2/ELAC2 y el cáncer de próstata" . Am J Hum Genet . 67 (4): 1014–9 . doi : 10.1086/303096 . PMC 1287872. PMID 10986046 .  
  6. ↑ Noda D, Itoh S, Watanabe Y, Inamitsu M, Dennler S, Itoh F, Koike S, Danielpour D, ten Dijke P, Kato M (septiembre de 2006). "ELAC2, un producto de gen putativo de susceptibilidad al cáncer de próstata, potencia la detención del crecimiento de las células de próstata inducida por TGF-beta/Smad" . Oncogene . 25 (41): 5591– 600. doi : 10.1038/sj.onc.1209571 . PMID 16636667. S2CID 23413428 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: homólogo 2 de ELAC2 elaC (E. coli)" .
  8. ↑ Brzezniak LK, Bijata M, Szczesny RJ, Stepien PP (2011). "Participación del producto del gen ELAC2 humano en el procesamiento del extremo 3' de los ARNt mitocondriales" . RNA Biol . 8 (4): 616–26 . doi : 10.4161/rna.8.4.15393 . PMID 21593607 . 
  9. ↑ Wang L, McDonnell SK, Elkins DA, Slager SL, Christensen E, Marks AF, Cunningham JM, Peterson BJ, Jacobsen SJ, Cerhan JR, Blute ML, Schaid DJ, Thibodeau SN (2001). "Rol de HPC2/ELAC2 en el cáncer de próstata hereditario". Cancer Res . 61 (17): 6494–9 . PMID 11522646 . 
  10. ^ Rökman A, Ikonen T, Mononen N, Autio V, Matikainen MP, Koivisto PA, Tammela TL, Kallioniemi OP, Schleutker J (2001). "Implicación de ELAC2/HPC2 en el cáncer de próstata hereditario y esporádico". Res. Cáncer . 61 (16): 6038– 41. PMID 11507049 . 
  11. ↑ Haack TB, Kopajtich R, Freisinger P, Wieland T, Rorbach J, Nicholls TJ, Baruffini E, Walther A, Danhauser K, Zimmermann FA, Husain RA, Schum J, Mundy H, Ferrero I, Strom TM, Meitinger T, Taylor RW, Minczuk M, Mayr JA, Prokisch H (2013). "Las mutaciones de ELAC2 causan un defecto en el procesamiento del ARN mitocondrial asociado con miocardiopatía hipertrófica" . Am. J. Hum. Genet . 93 (2): 211– 23. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.06.006 . PMC 3738821. PMID 23849775 .  

Lecturas adicionales

  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Res . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 . 
  • Satijn DP, Gunster MJ, van der Vlag J, et  al. (1997). "RING1 está asociado con el complejo proteico del grupo Polycomb y actúa como un represor transcripcional" . Mol . Cell. Biol . 17 (7): 4105–13 . doi : 10.1128/mcb.17.7.4105 . PMC 232264. PMID 9199346 .  
  • Sewalt RG, Gunster MJ, van der Vlag J, et  al. (1999). "La proteína de unión al extremo C es un represor transcripcional que interactúa con una clase específica de proteínas Polycomb de vertebrados" . Mol . Cell. Biol . 19 (1): 777–87 . doi : 10.1128/MCB.19.1.777 . PMC 83934. PMID 9858600 .  
  • Tavtigian SV, Simard J, Teng DH, et  al. (2001). "Un gen candidato de susceptibilidad al cáncer de próstata en el cromosoma 17p". Nat . Genet . 27 (2): 172– 80. doi : 10.1038/84808 . PMID 11175785. S2CID 7889550 .  
  • Xu J, Zheng SL, Carpten JD, et  al. (2001). "Evaluación del ligamiento y la asociación de HPC2/ELAC2 en pacientes con cáncer de próstata familiar o esporádico" . Am . J. Hum. Genet . 68 (4): 901– 11. doi : 10.1086/319513 . PMC 1275644. PMID 11254448 .  
  • Rökman A, Ikonen T, Mononen N, et  al. (2001). "Participación de ELAC2/HPC2 en el cáncer de próstata hereditario y esporádico". Cancer Res . 61 (16): 6038– 41. PMID 11507049 . 
  • Wang L, McDonnell SK, Elkins DA, et  al. (2001). "Papel de HPC2/ELAC2 en el cáncer de próstata hereditario". Cancer Res . 61 (17): 6494–9 . PMID 11522646 . 
  • Shea PR, Ferrell RE, Patrick AL, et  al. (2002). "ELAC2 y riesgo de cáncer de próstata en afrocaribeños de Tobago". Hum . Genet . 111 ( 4–5 ): 398–400 . doi : 10.1007/s00439-002-0816-1 . PMID 12384782. S2CID 12467388 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Camp NJ, Tavtigian SV (2003). "Metaanálisis de asociaciones de las variantes Ser217Leu y Ala541Thr en ELAC2 (HPC2) y cáncer de próstata" . Am . J. Hum. Genet . 71 (6): 1475–8 . doi : 10.1086/344516 . PMC 378598. PMID 12515253 .  
  • Fujiwara H, Emi M, Nagai H, et  al. (2003). "Asociación de cambios de sentido erróneo comunes en ELAC2 (HPC2) con cáncer de próstata en una serie de casos y controles japoneses" . J. Hum. Genet . 47 (12): 641–8 . doi : 10.1007/s100380200099 . PMID 12522685 . 
  • Korver W, Guevara C, Chen Y, et  al. (2003). "El producto del gen candidato de susceptibilidad al cáncer de próstata ELAC2 interactúa con el complejo gamma-tubulina" . Int . J. Cancer . 104 (3): 283–8 . doi : 10.1002/ijc.10945 . PMID 12569551. S2CID 19516443 .  
  • Shi Y, Sawada J, Sui G, et  al. (2003). "Modificaciones de histonas coordinadas mediadas por un complejo correpresor CtBP". Nature . 422 ( 6933): 735– 8. Bibcode : 2003Natur.422..735S . doi : 10.1038/nature01550 . PMID 12700765. S2CID 2670859 .  
  • Takaku H, Minagawa A, Takagi M, Nashimoto M (2003). "Un gen candidato de susceptibilidad al cáncer de próstata codifica una endorribonucleasa de procesamiento 3' del ARNt" . Nucleic Acids Res . 31 (9): 2272–8 . doi : 10.1093/nar/gkg337 . PMC 154223. PMID 12711671 .  
  • Severi G, Giles GG, Southey MC, et  al. (2003). "Polimorfismos de ELAC2/HPC2, niveles de antígeno prostático específico y cáncer de próstata" . J. Natl. Cancer Inst . 95 (11): 818–24 . doi : 10.1093/jnci/95.11.818 . PMID 12783937 . 
  • Takahashi H, Lu W, Watanabe M, et  al. (2003). "Polimorfismo Ser217Leu del gen HPC2/ELAC2 asociado con el riesgo de cáncer de próstata en hombres japoneses" . Int . J. Cancer . 107 (2): 224–8 . doi : 10.1002/ijc.11347 . PMID 12949798. S2CID 21251952 .  
  • Stanford JL, Sabacan LP, Noonan EA, et  al. (2003). "Asociación de polimorfismos HPC2/ELAC2 con el riesgo de cáncer de próstata en un estudio poblacional". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 12 (9): 876– 81. PMID 14504198 . 
  • Adler D, Kanji N, Trpkov K, et  al. (2004). "Variantes del gen HPC2/ELAC2 asociadas con el cáncer de próstata incidente" . J. Hum. Genet . 48 (12): 634–8 . doi : 10.1007/s10038-003-0091-6 . PMID 14625808 . 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .