EID1

El inhibidor de la diferenciación 1 que interactúa con EP300 es una proteína que en humanos está codificada por el gen EID1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Se ha demostrado que EID1 interactúa con EP300 ^{[ 6 ] [ 8 ]} y la proteína del retinoblastoma . ^{[ 6 ] [ 8 ]} Reprime la transactivación de MYOD1 e inhibe la actividad de la histona acetiltransferasa de EP300 y CBP. ^{[ 9 ]}

EID1 codifica una proteína reguladora transcripcional que ha sido implicada en la diferenciación celular y la regulación negativa de la transcripción. Permite la actividad de unión a la histona acetiltransferasa y actúa antes o dentro de la regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

EID1 es un gen codificador de proteínas cuyo producto se asigna a la familia EID. ^{[ 9 ]}

EID1 sufre un empalme alternativo . Existen múltiples isoformas . ^{[ 10 ]}

EID1 es un gen humano de expresión amplia que no muestra una fuerte restricción a un solo tejido. Su patrón de expresión de ARN se clasifica como de baja especificidad tisular, lo que lo sitúa entre los genes detectados en muchos contextos tisulares como el corazón, el músculo esquelético, el páncreas, el cerebro, los testículos, etc. ^{[ 11 ] [ 9 ] [ 12 ]}

EID1 también se agrupa con proteínas intracelulares predichas, lo cual es consistente con su asignación como una proteína reguladora celular no secretada . ^{[ 12 ]}

La proteína EID1 se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma . Además, se localiza en el nucleoplasma y en los gránulos de ribonucleoproteínas citoplasmáticas . ^{[ 9 ]}

EID1 está sujeta a regulación postraduccional a través de proteólisis dependiente de ubiquitina . ^{[ 13 ]} La proteína contiene un degrón peptídico modular que es reconocido por un complejo de ubiquitina ligasa SCF cuyo componente de reconocimiento de sustrato es FBOX21. ^{[ 13 ]}

Este complejo media la poliubiquitinación de EID1 y es necesario para la degradación eficiente de la proteína tanto en células proliferantes como quiescentes . ^{[ 13 ]}

Se describe a EID1 como inestable y de corta duración, y también que su degradación es especialmente pronunciada en células G0. ^{[ 13 ]} Además, se informó que el degrón se superpone parcialmente con el dominio de unión a RB1 de EID1, lo que plantea la posibilidad de que las interacciones de unión y el recambio proteico estén automáticamente conectados. ^{[ 13 ]}

Diversos estudios han implicado a EID1 en el control de la diferenciación miogénica . Un estudio sobre la proteína necdina del síndrome de Prader-Willi identificó una interacción directa entre necdina y EID1. En dicho estudio, se describió que EID1 suprime la activación transcripcional de genes necesarios para la diferenciación de mioblastos, mientras que necdina promueve la diferenciación al unirse a EID1 y aliviar su represión de la transcripción dependiente de MyoD . También se informó que EID1 se degrada en los mioblastos cuando las células salen del ciclo celular, lo que vincula aún más la regulación de la abundancia de EID1 con la progresión de la diferenciación muscular. ^{[ 14 ]}

Se ha investigado la función de EID1 en el cerebro utilizando modelos de ratones knock-out de Eid1. En un estudio transcriptómico , la secuenciación de ARN del cerebro de ratones knock-out de Eid1 identificó 2531 genes con expresión alterada en comparación con el cerebro de tipo silvestre, y se utilizó una qRT-PCR de seguimiento para confirmar la fiabilidad de los datos de secuenciación. Basándose en estos cambios, se propuso que EID1 vincula la proliferación celular en el cerebro. ^{[ 15 ]}

Se han identificado ortólogos de EID1 en otros mamíferos, incluido el gen Eid1 de la rata, lo que indica que el gen se conserva entre especies. ^{[ 15 ]}

EID3 comparte homología con una región de EID1 implicada en la unión a CBP/p300 . Tanto EID1 como EID3 funcionan como inhibidores de la transcripción dependiente de CBP/p300 de forma específica para cada tejido. ^{[ 16 ]}

EID2 fue identificado como un segundo miembro de la familia y fue descrito como un homólogo de EID1 con efectos inhibitorios sobre la transcripción dependiente de MyoD y la diferenciación muscular. ^{[ 17 ]}

Se ha identificado a EID1 como un socio de interacción del receptor nuclear huérfano SF-1 . Se informó que EID1 suprime la transactivación mediada por SF-1, lo que indica que EID1 puede modular la salida transcripcional aguas abajo de la señalización del factor esteroidogénico . El mismo estudio encontró que el efecto inhibitorio no se reprodujo con varios otros receptores nucleares, incluidos LRH-1 , ERRy y mCAR, lo que sugiere un grado de especificidad en la interacción entre EID1 y SF-1. ^{[ 18 ]}