Receptor de ectodisplasina A

El receptor de ectodisplasina A ( EDAR ) es una proteína codificada en humanos por el gen EDAR . EDAR es un receptor de superficie celular para la ectodisplasina A , la cual desempeña un papel importante en el desarrollo de tejidos ectodérmicos como la piel . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Está estructuralmente relacionado con miembros de la superfamilia de receptores de TNF . ^{[ 4 ]}

El gen EDAR y otros genes proporcionan instrucciones para la síntesis de proteínas que trabajan conjuntamente durante el desarrollo embrionario . Estas proteínas forman parte de una vía de señalización crucial para la interacción entre dos capas celulares: el ectodermo y el mesodermo . En el embrión temprano, estas capas celulares constituyen la base de muchos órganos y tejidos del cuerpo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la correcta formación de diversas estructuras derivadas del ectodermo, como la piel, el cabello, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. ^{[ 3 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con la displasia ectodérmica hipohidrótica , un trastorno caracterizado por una menor densidad de glándulas sudoríparas . ^{[ 3 ]}

Una mutación puntual derivada del alelo G ( SNP ) con efectos pleiotrópicos en EDAR , 370A o rs3827760, se encuentra en asiáticos orientales antiguos y modernos , asiáticos del norte , asiáticos del sudeste, nepaleses, ^{[ 5 ]} y nativos americanos pero no es común en poblaciones africanas o europeas . La investigación experimental en ratones ha vinculado el alelo derivado con una serie de rasgos, incluyendo un mayor diámetro del tallo del cabello, glándulas sudoríparas más numerosas, almohadilla de grasa mamaria más pequeña y mayor densidad de la glándula mamaria . ^{[ 6 ]} Un estudio de 2008 afirmó que EDAR es un determinante genético para el grosor del cabello y también contribuyó a variaciones en el grosor del cabello entre poblaciones asiáticas. ^{[ 7 ]} Las variantes derivadas de EDAR están asociadas con múltiples características faciales y dentales, como incisivos en forma de pala . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Esta mutación también está implicada en diferencias en la morfología de la oreja y una protrusión reducida del mentón. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

Un estudio de 2013 sugirió que la variante EDAR (370A) surgió hace unos 35.000 años en el centro de China, un período durante el cual la región era bastante cálida y húmeda. ^{[ 15 ]} Un estudio posterior de 2021, basado en muestras de ADN antiguo, ha sugerido que la variante derivada se volvió dominante entre los antiguos habitantes del noreste de Asia poco después del Último Máximo Glacial en el noreste de Asia, hace unos 19.000 años. Restos antiguos del noreste de Asia, como el Hombre de Tianyuan (de 40.000 años de antigüedad) y el espécimen AR33K (de 33.000 años de antigüedad), carecían del alelo EDAR derivado, mientras que los restos antiguos del este de Asia posteriores al Último Máximo Glacial portan el alelo EDAR derivado. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Se ha planteado la hipótesis de que la selección natural favoreció este alelo durante la última edad de hielo en una población de personas que vivían aisladas en Beringia , ya que podría desempeñar un papel en la síntesis de leche materna rica en vitamina D en ambientes oscuros. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} Un estudio sugirió que, dado que la mutación EDAR surgió en un ambiente frío y seco, podría haber sido adaptativa al aumentar la lubricación de la piel, reduciendo así la sequedad en las estructuras faciales expuestas. ^{[ 21 ]}

La frecuencia de 370A es más elevada en las poblaciones modernas del norte y este de Asia , seguida de las poblaciones nativas americanas , pero es prácticamente inexistente en otras poblaciones del mundo. ^{[ 22 ]} En un estudio de 222 sujetos coreanos y 265 japoneses, la mutación 370A se encontró en el 86,9 % de los sujetos coreanos ( Busan ) y en el 77,5 % de los sujetos japoneses ( Tokio ). ^{[ 23 ]} Muchos nativos americanos actuales tienen una mezcla genética europea significativa y los europeos carecen por completo de esta variante EDAR, por lo que es probable que la aparición de 370A entre los nativos americanos fuera originalmente mucho mayor antes de la colonización europea de América . ^{[ 22 ]}

El alelo G derivado es una variación del alelo A en homínidos anteriores, la versión que se encuentra en la mayoría de las poblaciones modernas no asiáticas orientales ni nativas americanas, y se halla en el 100% de los restos óseos de nativos americanos dentro de todos los haplogrupos nativos americanos sobre los que se han realizado estudios antes de cualquier contacto con poblaciones extranjeras de África, Europa o Asia. El alelo derivado estaba presente tanto en las poblaciones tibeto-birmanas (magar y newar) como en las indoeuropeas (brahmán) de Nepal. La mayor frecuencia del alelo 1540C se observó en los magar (71%), seguida de los newar (30%) y los brahmanes (20%). ^{[ 5 ]}

Se encontró que el 50% de las muestras de ADN antiguo (7900-7500 a. C.) de Motala , Suecia; dos (3300-3000 a. C.) de la cultura Afanasevo y una (400-200 a. C.) muestra escita portaban la mutación rs3827760. ^{[ 24 ]}

Según un estudio de 2018, varias muestras de ADN antiguo de América, incluyendo USR1 del sitio Upward Sun River , Anzick-1 y el individuo de 9600 años AP de Lapa do Santo , no portaban el alelo derivado. Esto sugiere que el aumento de la frecuencia del alelo derivado ocurrió de forma independiente tanto en Asia Oriental como en América. ^{[ 25 ]}

Un estudio de 2021 analizó el ADN de 6 restos Jomon de Japón y descubrió que ninguno de ellos portaba el alelo EDAR derivado que está fijado en las poblaciones modernas del este de Asia. ^{[ 26 ]}

• Receptor de ectodisplasina A2

• Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre la displasia ectodérmica hipohidrótica.