La combinación ECA es una mezcla de fármacos utilizada para la pérdida de peso y como estimulante . ECA es el acrónimo de efedrina , cafeína y aspirina , con variantes como la combinación EC, que elimina la aspirina para quienes no la toleran. Los suplementos dietéticos basados en ECA o que incluyen elementos de esta combinación fueron populares durante la década de 1990 y principios de la de 2000, pero la comercialización de combinaciones estimulantes que contienen efedra o efedrina para la pérdida de peso y el culturismo está ahora restringida o es ilegal en Estados Unidos y los Países Bajos debido a informes de infarto, accidente cerebrovascular y muerte asociados con estos suplementos. [ 1 ] [ 2 ]
Utilizar como suplemento
Aunque estaba disponible como suplemento, el ECA se comercializaba con la afirmación de que ayudaría a perder peso, mejoraría el rendimiento deportivo y aumentaría la energía. Los estudios controlados con placebo han demostrado consistentemente que la efedrina en combinación con cafeína es eficaz para promover una pérdida de grasa moderada en personas ya obesas . [ 3 ] Un metaanálisis que combinó los resultados de todos los estudios disponibles estimó una pérdida de peso promedio de 1 kg/mes más que el placebo. [ 4 ] No hay suficiente evidencia para respaldar el uso de efedra para el rendimiento deportivo. [ 4 ]
Los suplementos naturales que contienen efedra (también conocida como Ma Huang ) como sustituto de la efedrina se han relacionado con casos de infarto, accidente cerebrovascular y muerte en adultos jóvenes sanos, incluso cuando se toman en la dosis indicada. [ 5 ] Un metaanálisis de 2003 de todos los estudios e informes de casos disponibles concluyó que: "los suplementos dietéticos que contienen efedrina y efedra [...] tienen efectos nocivos en términos de un aumento de 2 a 3 veces en los síntomas psiquiátricos, síntomas autonómicos, síntomas gastrointestinales superiores y palpitaciones cardíacas. No se pueden descartar efectos adversos más graves por el uso de efedra a una tasa inferior a 1,0 por mil, y los informes de casos plantean la posibilidad de que exista una relación causal con eventos adversos graves". [ 4 ]
Dosificación
Los ensayos clínicos indican que la dosis más eficaz es de aproximadamente 20 mg de efedrina y 200 mg de cafeína, [ 6 ] mientras que la dosis más eficaz de aspirina no ha sido bien estudiada. Sin embargo, esta dosificación no ha sido recomendada por agencias reguladoras como la FDA y no toma en consideración la mitigación de los efectos secundarios adversos. [ 7 ]
Mecanismo de acción
Los efectos de la combinación ECA en la pérdida de peso se deben principalmente al componente de efedrina. La efedrina actúa como un agonista adrenérgico α y β indirecto al estimular la liberación de norepinefrina . [ 8 ] El aumento de norepinefrina circulante en el cuerpo actúa sobre el tejido adiposo marrón y el músculo esquelético [ 9 ] al incrementar los niveles de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Esto provoca un efecto termogénico , elevando la producción de calor corporal y aumentando el consumo de energía en conjunto con el resto de la combinación.
Sin embargo, los sistemas de retroalimentación negativa del cuerpo se activan rápidamente para normalizar el metabolismo. [ 10 ] [ 7 ] Esto se manifiesta en una mayor actividad de la enzima fosfodiesterasa dentro de las células, así como en la liberación de prostaglandinas en las uniones sinápticas ; ambas degradan el AMPc y mitigan los efectos termogénicos. [ 10 ] La liberación de adenosina en el cerebro acelera adicionalmente la degradación del AMPc. [ 10 ] La cafeína inhibe la producción de fosfodiesterasa dentro de la célula y, por lo tanto, ralentiza la degradación del AMPc. [ 7 ] También se une a los receptores de adenosina en el cerebro y los inhibe de forma competitiva, lo que desencadena la liberación de epinefrina y aumenta aún más los niveles de AMPc. [ 11 ] La aspirina inhibe la producción de prostaglandinas fuera de las células, lo que, junto con la cafeína, prolonga considerablemente los efectos termogénicos y el aumento del metabolismo al mantener niveles elevados de AMPc. [ 10 ]
Además, la efedrina actúa como anorexígeno , es decir, como supresor del apetito. Sin embargo, el efecto anorexígeno se atenúa con el tiempo, a medida que el cuerpo desarrolla cierta tolerancia a la efedrina. Se estima que el 75 % de la eficacia de la combinación ECA se debe a la disminución del apetito, mientras que el 25 % restante se debe a los efectos termogénicos de la misma. [ 12 ]
Los efectos estimulantes de la cafeína y la efedrina son un factor adicional que contribuye a la pérdida de peso. El efecto de esta combinación sobre el sistema nervioso central resulta en un mayor rendimiento en el ejercicio aeróbico, medido como el tiempo hasta el agotamiento en relación con los parámetros respiratorios. [ 13 ]
estatus legal
Debido a las muertes relacionadas con los suplementos dietéticos que contienen efedra y al posible uso de la efedrina como precursor en la fabricación ilegal de metanfetamina , muchos países han tomado medidas para regular estos productos.
Situación en los Estados Unidos
En Estados Unidos, es ilegal comercializar productos que contengan efedrina o alcaloides de efedra como suplemento dietético . [ 1 ] En 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) prohibió la efedra , una fuente botánica de alcaloides de efedrina, debido a graves problemas de seguridad, lesiones y muertes relacionadas con suplementos que la contenían. Sin embargo, la efedrina en sí misma nunca ha sido ilegal en Estados Unidos y actualmente se vende sin receta. Los requisitos de notificación y las limitaciones de cantidad varían según el estado. [ 14 ]
Un informe del Congreso indicó que cuando una empresa de suplementos de efedra, Metabolife , en los EE. UU., se vio obligada a publicar informes de eventos adversos, se registraron informes cardíacos y psicológicos en jóvenes sanos que tomaban dosis normales. [ 15 ]
Estatus en Canadá
En enero de 2002, Health Canada emitió una retirada voluntaria de todos los productos de efedrina que contenían más de 8 mg por dosis, todas las combinaciones de efedrina con otros estimulantes como la cafeína, y todos los productos de efedrina comercializados para indicaciones de pérdida de peso o culturismo, citando un grave riesgo para la salud. [ 2 ]
A partir del 28 de junio de 2024, todas las provincias y territorios exigen que los productos de efedrina y pseudoefedrina de un solo ingrediente en establecimientos minoristas se vendan detrás del mostrador en farmacias y por farmacéuticos (o, en algunos casos, también por personas que trabajan bajo la supervisión de un farmacéutico, como los técnicos de farmacia), para prevenir su mal uso y desvío para fines ilícitos. [ 16 ]
Situación en Dinamarca
Una formulación de EC llamada Letigen , que combinaba 20 mg de efedrina sintética y 200 mg de cafeína (dosis recomendada: 1-3 pastillas al día según la tolerancia del usuario), fue aprobada para su venta con receta en Dinamarca en 1990. Durante el pico de su uso (en 1999), aproximadamente el 2 % de la población danesa la utilizaba. [ 17 ] La comercialización de este producto se interrumpió en 2002 debido a informes adversos similares a los observados en otros países. [ 17 ]
Referencias
- 1 2 "Suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. 22 de agosto de 2006. Archivado del original el 9 de junio de 2009. Consultado el 7 de julio de 2009 .
- 1 2 "Health Canada solicita la retirada de ciertos productos que contienen efedra/efedrina" . Health Canada . 9 de enero de 2002. Archivado del original el 6 de febrero de 2007. Consultado el 7 de julio de 2009 .
- ↑ Daly, PA; Krieger, DR; Dulloo, AG; Young, JB; Landsberg, L. (1993). "Efedrina, cafeína y aspirina: seguridad y eficacia para el tratamiento de la obesidad humana". International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 17 (Supl. 1): S73–8. PMID 8384187 .
- 1 2 3 Shekelle, Paul G.; Hardy, Mary L.; Morton, Sally C.; Maglione, Margaret; Mojica, Walter A.; Suttorp, Marika J.; Rhodes, Shannon L.; Jungvig, Lara; Gagné, James (2003). "Eficacia y seguridad de la efedra y la efedrina para la pérdida de peso y el rendimiento atlético". JAMA . 289 (12): 1537– 45. doi : 10.1001/jama.289.12.1470 . PMID 12672771 .
- ↑ Haller, Christine A.; Benowitz, Neal L. (2000). "Eventos cardiovasculares adversos y del sistema nervioso central asociados con suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedra" . New England Journal of Medicine . 343 (25): 1833– 1838. doi : 10.1056/NEJM200012213432502 . PMID 11117974. S2CID 76588785 .
- ↑ Astrup, A.; Toubro, S. (1993). "Respuestas termogénicas, metabólicas y cardiovasculares a la efedrina y la cafeína en el hombre". International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 17 (Supl. 1): S41-3. PMID 8384179 .
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- ↑ Manuales Merck > EPHEDrine Archivado el 24/03/2011 en Wayback Machine Última revisión completa: enero de 2010
- ↑ Astrup, A.; Bülow, J.; Madsen, J.; Christensen, NJ (1985). "Contribución del tejido adiposo marrón y el músculo esquelético a la termogénesis inducida por efedrina en el hombre". American Journal of Physiology . 248 (5 Pt1): E507-515. doi : 10.1152/ajpendo.1985.248.5.E507 . PMID 3922230 .
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- ↑ "Bóveda de efedrina de Erowid : estatus legal" .
- ↑ Informe del personal de la minoría, División de Investigaciones Especiales: "Informes de eventos adversos de Metabolife"
- ↑ «Nota explicativa sobre la Orden Provisional relativa a la venta de determinados productos naturales para la salud que contienen efedrina o pseudoefedrina» . Gobierno de Canadá . 17 de mayo de 2024.
- 1 2 Hallas, J.; Bjerrum, L.; Stovring, H.; Andersen, M. (2008). "Uso de una combinación prescrita de efedrina/cafeína y el riesgo de eventos cardiovasculares graves: un estudio de casos cruzados basado en un registro" . American Journal of Epidemiology . 168 (8): 966– 973. doi : 10.1093/aje/kwn191 . PMC 2565736. PMID 18756018 .
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