aciltransferasa de diglicéridos

La diglicérido aciltransferasa (u O- aciltransferasa), DGAT , cataliza la formación de triglicéridos (triacilgliceroles) a partir de diacilglicerol y acil-CoA . ^{[ 1 ]} La reacción catalizada por DGAT se considera el paso terminal y único comprometido en la síntesis de triglicéridos dependiente de acil-CoA, universalmente importante en animales, plantas y microorganismos. La conversión es esencial para la absorción intestinal (es decir, DGAT1) y la formación de tejido adiposo (es decir, DGAT2) en mamíferos. ^{[ 2 ]} DGAT1 es homóloga a otras O- aciltransferasas unidas a la membrana , pero no a todas las demás DGAT. ^{[ 1 ]}

Dos isoenzimas importantes de DGAT están codificadas por los genes DGAT1 ^{[ 3 ]} y DGAT2 ^{[ 4 ]} . Aunque ambas isoenzimas catalizan reacciones similares, no comparten homología de secuencia, al igual que otras DGAT descritas en diversos organismos ^{[ 1 ]} . La localización de DGAT1 y DGAT2 en otros organismos, así como la de otras DGAT, se ha descrito en diversas publicaciones ^{[ 1 ] .}

La DGAT1 se localiza principalmente en los enterocitos absorbentes que recubren el intestino y el duodeno, donde recombina los triglicéridos que se descompusieron mediante lipólisis durante la absorción intestinal. La DGAT1 reconstituye los triglicéridos en una etapa específica, tras la cual se empaquetan junto con colesterol y proteínas para formar quilomicrones .

La DGAT2 se localiza principalmente en las células grasas, hepáticas y cutáneas.

El laboratorio Farese de la UCSF ha creado ratones con alteración genética de los genes DGAT1 o DGAT2 . Sorprendentemente, los ratones DGAT1 ^{−/− [ 5 ]} son ​​sanos y fértiles y no presentan cambios en los niveles de triglicéridos. Estos ratones también son delgados y resistentes a la obesidad inducida por la dieta, lo que genera interés en los inhibidores de DGAT1 para el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, estos ratones tampoco producen leche , mostrando una ausencia total de producción de leche debido a su incapacidad para producir gotas lipídicas de leche. ^{[ 5 ]} En contraste, los ratones DGAT2 ^{−/− [ 6 ]} tienen niveles reducidos de triglicéridos, pero son lipopénicos, sufren anomalías en la barrera cutánea (incluida la incapacidad para retener la humedad) y mueren poco después del nacimiento.

Los inhibidores de DGAT1 tienen potencial para el tratamiento de la obesidad ^{[ 7 ] [ 8 ]} y varios inhibidores de DGAT-1 se encuentran en ensayos clínicos para esta indicación. ^{[ 9 ]}

DGAT también es importante en la biotecnología de lípidos en plantas, microorganismos y animales. ^{[ 1 ]}