Digitoxin

La digitoxina es un glucósido cardíaco utilizado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de arritmia cardíaca . Es un fitosteroide y su estructura y efectos son similares a los de la digoxina , aunque sus efectos son más duraderos. A diferencia de la digoxina, que se elimina del organismo a través de los riñones, la digitoxina se elimina a través del hígado, por lo que puede utilizarse en pacientes con función renal deficiente o irregular. Si bien varios ensayos controlados han demostrado la eficacia de la digoxina en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la evidencia sobre la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que tiene una eficacia similar. ^{[ 1 ]}

La digitoxina se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, especialmente en personas con insuficiencia renal. También se utiliza para tratar ciertos tipos de arritmia cardíaca , como la fibrilación auricular . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Las contraindicaciones incluyen ^{[ 3 ]}

• problemas con el ritmo cardíaco, como bradicardia severa (latido cardíaco lento), taquicardia ventricular (latido cardíaco rápido causado por los ventrículos ), fibrilación ventricular o bloqueo auriculoventricular de primer a segundo grado ,
• y ciertos desequilibrios electrolíticos : hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre), hipomagnesemia (niveles bajos de magnesio) e hipercalcemia (niveles altos de calcio).

La digitoxina presenta efectos tóxicos similares a los de la digoxina , a saber: anorexia , náuseas , vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas. Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina , el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en casos de toxicidad grave por digitoxina. ^{[ 4 ]}

Los fármacos que pueden aumentar la toxicidad de la digitoxina incluyen: ^{[ 3 ]}

• calcio
• sustancias que disminuyen los niveles de potasio o magnesio, como los diuréticos y los corticosteroides.
• Inhibidores de la enzima hepática CYP3A4 , que ralentizan el metabolismo de la digitoxina ; ejemplos de ello son el antibiótico claritromicina , el antifúngico itraconazol y el zumo de pomelo.
• inhibidores de la proteína transportadora P-gp , como la claritromicina
• Los betabloqueantes aumentan la bradicardia (ritmo cardíaco lento) causada por la digitoxina.

Entre los fármacos que pueden disminuir la efectividad de la digitoxina se incluyen: ^{[ 3 ]}

• sustancias que aumentan los niveles de potasio, como los diuréticos ahorradores de potasio.
• inductores de CYP3A4 o P-gp, como la fenitoína , la rifampicina y la hierba de San Juan.
• sustancias que se unen a la digitoxina en el intestino, como los antiácidos que contienen aluminio o la colestiramina.

La primera descripción del uso de la digital data de 1775. ^{[ 6 ]} Durante bastante tiempo, el compuesto activo no se aisló. Oswald Schmiedeberg logró obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural fue realizado por Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcar no se logró hasta 1962. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La digitoxina se ha utilizado durante al menos 7.000 años como veneno para flechas . ^{[ 9 ]} Marie Alexandrine Becker , una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina.

La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra diversas líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico . ^{[ 10 ] [ 11 ]} La glicorandomización de la digitoxina condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraron una mayor potencia anticancerígena y una menor actividad inotrópica (el mecanismo percibido de toxicidad general). ^{[ 12 ]}

Contenido multimedia relacionado con la digitoxina en Wikimedia Commons.

• Comparación de la toxicidad de la digoxina y la digitoxina en una población geriátrica: ¿Debería redescubrirse un fármaco antiguo? en Medscape ( se requiere registro ) , enlace directo desde el artículo original (se requiere suscripción) .