Radioterapia con emisores alfa difusos

La radioterapia con emisores alfa difusos o DaRT es una radioterapia basada en partículas alfa para el tratamiento de tumores sólidos . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Esta terapia fue desarrollada en la Universidad de Tel Aviv, Israel, por los profesores Itzhak Kelson y Yona Keisari. El tratamiento se administra mediante la inserción intratumoral de tubos metálicos llamados "semillas", que tienen átomos de radio-224 fijados a su superficie. Cuando el radio se desintegra, su descendiente de corta vida, el radón-220, se libera de la semilla por la energía de retroceso. ^{[ 3 ]} Los descendientes del radón-220, en particular el plomo-212, se dispersan en el tumor y emiten partículas alfa de alta energía, que destruyen el tumor. Debido a que los átomos emisores de alfa se difunden solo unos pocos milímetros en el tejido, la terapia de radioterapia de alta energía (DaRT) erradica las células tumorales y preserva el tejido sano circundante. ^{[ 3 ]}

La radiación alfa es un fenómeno nuclear en el que un radionúclido pesado emite una partícula alfa energética (compuesta por dos protones y dos neutrones) y se transmuta en un radionúclido diferente. La partícula alfa emitida tiene un alcance en los tejidos de tan solo 40-90 micras, lo que minimiza el daño colateral cuando se utiliza con fines terapéuticos. Sin embargo, esto también limita su capacidad para destruir tumores de varios milímetros de diámetro. La radiación alfa posee una potente capacidad citotóxica debido a su alta transferencia lineal de energía (LET), que se traduce en una alta eficacia biológica relativa (EBR). ^{[ 4 ]}

Los estudios preclínicos han demostrado que DaRT puede dañar eficazmente todos los tipos de tumores sólidos. Estudios realizados en ratones con 10 tipos diferentes de tumores demostraron que todos respondieron a DaRT. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

En estudios preclínicos, la eficacia de DaRT se potenció al combinarse con quimioterapias estándar como el 5-FU. Además, DaRT logró convertir el tumor en su propia vacuna y estimular una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica. ^{[ 13 ]} Esta respuesta inmunitaria se potenció eficazmente mediante la adición de inmunoestimulantes y/o inhibidores de células inmunosupresoras. Este efecto inmunitario se observó no solo como una mayor destrucción tumoral local en el sitio del tumor primario , sino también como la eliminación de metástasis tumorales en los pulmones. ^{[ 12 ] [ 14 ]} Estos resultados sugieren que DaRT combinado con inmunoterapia induce una respuesta inmunitaria sistémica específica del tumor.

Los primeros resultados de la DaRT en pacientes humanos, de un estudio piloto de 28 pacientes realizado por el Prof. Popovtzer (Israel) y el Dr. Bellia (Italia), se publicaron en 2020. ^{[ 15 ]} De esta cohorte de pacientes ancianos (edad media, 80,5 años), el 61% tenía tumores recurrentes y previamente tratados, incluyendo un 42% que eran radiorresistentes a la terapia previa. Los pacientes fueron diagnosticados con carcinoma de células escamosas de piel o cabeza y cuello confirmado histopatológicamente . El cien por cien de los tumores respondieron a la DaRT, con respuestas completas en más del 78% de los casos, y no se observó toxicidad importante. Treinta días después del tratamiento, no había radiactividad medible en la sangre ni en la orina de los pacientes. Actualmente se están realizando estudios adicionales en poblaciones más grandes para reforzar el respaldo sobre la seguridad y la eficacia de esta técnica de ablación tumoral intratumoral basada en radiación alfa.