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Articulo de referencia

desoxigedunina

La desoxigedunina , o 14,15-desoxigedunina , es un tetranortriterpenoide aislado del árbol de neem indio [ 1 ] [ 2 ] una planta que se ha utilizado en la medicina tradicional in...

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La desoxigedunina , o 14,15-desoxigedunina , es un tetranortriterpenoide aislado del árbol de neem indio [ 1 ] [ 2 ] una planta que se ha utilizado en la medicina tradicional india desde la antigüedad como remedio para diversas dolencias. [ 3 ]

Farmacología

Se ha descubierto que la desoxigedunina actúa como un agonista potente, selectivo y de molécula pequeña de TrkB , el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 1 ] [ 2 ] Produce efectos neurotróficos y neuroprotectores dependientes de TrkB en ratones y mejora los procesos de aprendizaje . [ 1 ] [ 4 ] Además, la desoxigedunina provoca efectos antidepresivos rápidos dependientes de TrkB en la prueba de natación forzada , un modelo animal de depresión , de forma similar a la 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) y la ketamina , y notablemente con una mayor potencia que la 7,8-DHF. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] El compuesto fue descubierto por el mismo grupo que identificó la 7,8-DHF y la N-acetilserotonina como agonistas de TrkB. [ 1 ]

Investigación

Con la inyección intraperitoneal en ratones, la desoxigedunina atraviesa la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central y posee una larga duración de acción, con inicio de acción a las 2 horas después de la administración y pico entre 4 y 8 horas. [ 1 ] En relación con 7,8-DHF, la desoxigedunina tiene una afinidad de unión más débil para TrkB (K d = 1,4 μM). [ 1 ] [ 2 ] Sin embargo, es más potente que 7,8-DHF in vivo con inyección intraperitoneal en múltiples ensayos. [ 1 ] También se ha encontrado que la desoxigedunina es activa por vía oral y tópica . [ 1 ] [ 4 ] El compuesto, a diferencia de 7,8-DHF, tiene poca solubilidad en agua , [ 1 ] y por lo tanto su biodisponibilidad , especialmente oral, puede ser subóptima. [ 6 ] Los investigadores que descubrieron la desoxigedunina expresaron que estaban intentando encontrar análogos con solubilidad en agua mejorada que conservaran la actividad biológica de la desoxigedunina, pero, hasta 2016, no parece haber habido informes posteriores sobre este esfuerzo desde que se publicó el artículo original (2010). [ 1 ] También afirmaron en el artículo que el 7,8-DHF tiene una estructura química más simple y que los flavonoides eran más fáciles de modificar para mejorar los efectos biológicos que las geduninas . [ 1 ]

De forma similar a la gedunina , un compuesto estructuralmente muy relacionado que también se encuentra en Azadirachta indica , se ha descubierto además que la desoxigedunina activa HSF1 e induce Hsp70 , y se observó que posee efectos neuroprotectores en un modelo de la enfermedad de Huntington . [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W, et  al. (julio de 2010). "Desoxigedunina, un producto natural con potente actividad neurotrófica en ratones" . PLOS ONE . 5 (7) e11528. Bibcode : 2010PLoSO...511528J . doi : 10.1371/journal.pone.0011528 . PMC 2903477. PMID 20644624 .  
  2. 1 2 3 4 Nordvall G, Forsell P (24 de septiembre de 2014). «Estimulación de los receptores de neurotrofinas en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos». En Robichaud AJ (ed.). Informes anuales en química medicinal . Elsevier Science. págs. 69–. ISBN  978-0-12-800372-5.
  3. ↑ Vaibhav K, Shrivastava P, Khan A, Javed H, Tabassum R, Ahmed ME, et al. (agosto de 2013). "Azadirachta indica atenúa las alteraciones conductuales, el daño oxidativo, las alteraciones histológicas y la apoptosis en un modelo de isquemia-reperfusión cerebral focal en ratas". Neurological Sciences . 34 (8): 1321– 1330. doi : 10.1007/s10072-012-1238-z . PMID 23187787. S2CID 2022138 .   
  4. 1 2 English AW, Liu K, Nicolini JM, Mulligan AM, Ye K (octubre de 2013). "Los agonistas de trkB de molécula pequeña promueven la regeneración axonal en nervios periféricos cortados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (40): 16217– 16222. Bibcode : 2013PNAS..11016217E . doi : 10.1073/pnas.1303646110 . PMC 3791704. PMID 24043773 .  
  5. ↑ Zhang JC, Yao W, Dong C, Yang C, Ren Q, Ma M, et al. (diciembre de 2015). "Comparación de los efectos antidepresivos de la ketamina, la 7,8-dihidroxiflavona y el ANA-12 en el modelo de estrés por derrota social de la depresión". Psicofarmacología . 232 ( 23): 4325– 4335. doi : 10.1007/s00213-015-4062-3 . PMID 26337614. S2CID 15076700 .   
  6. ↑ Kakran M, Li L, Müller RH (julio-agosto de 2012). "Superando el desafío de la baja solubilidad de los fármacos" (PDF) . Ingeniería Farmacéutica . Vol. 32, n.º 4. Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica.  Error de cita: Parámetro no válido ""name" en <ref>la etiqueta. ¿Quiso decir "name"?
  7. ↑ Dinkova-Kostova AT, Zhang Y, Naidu SD, Kostov RV, Pheely A, Calabrese V (3 de diciembre de 2013). «Fitoquímicos reactivos con grupos sulfhidrilo como activadores duales de los factores de transcripción NRF2 y HSF1». En Gang D (ed.). 50 años de investigación en fitoquímica . Vol. 43. Springer Science & Business Media. págs. 103–. ISBN   978-3-319-00581-2.