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El pliegue de muerte es un motivo de estructura terciaria que se encuentra comúnmente en proteínas implicadas en procesos relacionados con la apoptosis o la inflamación . Este motivo se localiza frecuentemente en dominios que participan en interacciones proteína-proteína, dando lugar a la formación de grandes complejos funcionales. Algunos ejemplos de dominios con pliegue de muerte son el dominio de muerte (DD), el dominio efector de muerte (DED), el dominio de reclutamiento de caspasas (CARD) y el dominio de pirina (PYD).
Los dominios de pliegue de muerte constituyen una superfamilia de dominios conservada evolutivamente que median la señalización apoptótica. Los dos tipos de apoptosis , extrínseca e intrínseca, están estrictamente regulados por la interacción de vías activadoras e inhibidoras. Las interacciones entre los cuatro motivos de pliegue de muerte diferentes representan un mecanismo unificador en ambos tipos de apoptosis.
Estructura
Existe una gran diferencia en la secuencia de aminoácidos primaria de los cuatro motivos de plegamiento de muerte diferentes, pero cada uno tiene una estructura tridimensional similar. Los motivos de plegamiento de muerte se caracterizan por seis o siete hélices alfa fuertemente enrolladas dispuestas en un pliegue de "llave griega". Estos motivos permiten interacciones específicas con proteínas que contienen el dominio de plegamiento de muerte homotípico correcto. [ 1 ]
Tipos
Dominio de reclutamiento de caspasas (CARD)
Las proteínas que contienen dominios CARD se encuentran en todo el reino animal. Estos dominios están presentes en varias procaspasas de mamíferos y desempeñan funciones en la apoptosis , el procesamiento de citocinas , la defensa inmunitaria y la activación de NF-κB . En insectos y nematodos , los dominios CARD parecen estar restringidos, hasta el momento, a proteínas apoptóticas.
Dominio de la muerte (DD)
Los DD se encuentran principalmente en vertebrados (aunque también están presentes en algunos otros animales). Los DD están contenidos en receptores de citocinas en la familia de receptores de TNF . Las proteínas DD funcionan en la apoptosis y la señalización de NF-κB en mamíferos, pero solo la señalización de NF-κB en Drosophila .
Dominio efector de muerte (DED)
Los dominios DED están presentes en las caspasas y participan en su activación. En mamíferos, las caspasas que contienen dominios DED intervienen en la apoptosis inducida por receptores de muerte, pero en insectos su función difiere, ya que participan en la señalización de NF-κB y en respuestas antibacterianas.
PIRINA
Las pirinas son el dominio de plegamiento de muerte descubierto más recientemente, y sus funciones e interacciones aún no se han dilucidado por completo.
Unión e interacciones
Se cree que los motivos de pliegue de muerte ejercen sus efectos únicamente a través de interacciones monovalentes y homotípicas . En estas interacciones, los pliegues de muerte se unen a otro dominio que contiene un pliegue de muerte a través del mismo tipo de dominio de interacción proteica. Estas interacciones son altamente específicas y no se conocen interacciones entre diferentes tipos de dominios de pliegue de muerte; en todos los casos conocidos, los socios de unión tienen dominios homólogos (DD-DD, CARD-CARD, DED-DED). Se cree que la función de estas interacciones homotípicas es el autoensamblaje. [ 1 ] Esto da como resultado grandes estructuras multisubunitarias formadas por un solo tipo de proteína.
Referencias
- Biología celular
- Pliegues de proteínas