Daniel W. Nebert

Daniel Walter Nebert es un médico-científico estadounidense . Es profesor emérito de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati , donde pasó la segunda mitad de su carrera académica. ^{[ 1 ]} Su investigación ha girado en torno al tema central de las interacciones gen-ambiente .

Es ampliamente conocido por su investigación fundamental en genética molecular ambiental , farmacogenética y toxicología, en particular por descubrir en 1974 la primera evidencia y denominación del receptor de hidrocarburos arílicos (AHR), que inicialmente se demostró que regulaba los niveles de las enzimas del citocromo P450 , pero que hoy se sabe que participa en decenas de vías metabólicas cruciales para la vida. ^{[ 2 ]} En última instancia, su trabajo pionero sobre el receptor AHR sentó las bases de la ecogenética moderna, el estudio de cómo la variación genética determina las respuestas fisiológicas únicas de un individuo a los tóxicos y sustancias químicas ambientales . ^{[ 3 ]}

Nebert se crió en Oregón y proviene de una familia de ascendencia austríaca-bohemia. Durante su juventud, desarrolló interés por la ciencia , la música , el golf y los estudios académicos, incluyendo la formación en piano, la composición de canciones y la participación en publicaciones escolares y deportes, que posteriormente citó como influencias formativas en su disciplinado enfoque científico . ^{[ 4 ]}

Nebert asistió a la Universidad Wesleyana , donde se graduó con una Licenciatura en Bioquímica . Luego ingresó a un programa combinado de posgrado y medicina de cinco años en la Facultad de Medicina de la Universidad de Oregón , donde obtuvo una Maestría en Biofísica y un Doctorado en Medicina en 1964. ^{[ 1 ]} Después de la facultad de medicina, completó una pasantía y residencia en pediatría en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) de 1964 a 1966. Posteriormente, Nebert trabajó como becario postdoctoral de 1966 a 1968 en el Instituto Nacional del Cáncer , un componente de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en Bethesda, Maryland , donde su investigación se centró en la oncología y los mecanismos del cáncer. ^{[ 1 ]}

Nebert comenzó su carrera científica independiente en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) cuando se unió al Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) en 1968. Durante sus más de dos décadas en los NIH, se desempeñó como jefe de sección y posteriormente fue nombrado Jefe del Laboratorio de Farmacología del Desarrollo. ^{[ 1 ] [ 5 ]} Mientras estuvo en el instituto, Nebert llevó a cabo una investigación pionera sobre la regulación genética de las enzimas metabolizadoras de fármacos, estableciendo los primeros marcos experimentales para estudiar cómo los químicos ambientales interactúan con la variación genética heredada . Para ayudar a formalizar este campo emergente, organizó y dirigió una serie de importantes simposios científicos internacionales sobre enzimas metabolizadoras de fármacos e interacciones gen-ambiente en 1985, 1987 y 1989. ^{[ 4 ]}

En 1989, Nebert se trasladó al Centro Médico de la Universidad de Cincinnati , donde fue nombrado Profesor de Salud Ambiental . También tuvo un nombramiento doble como profesor adjunto en la División de Genética Humana del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati. ^{[ 6 ] [ 5 ]} En la Universidad de Cincinnati, Nebert fundó el Centro de Genética Ambiental (CEG) en 1992, del cual fue director. El CEG se convirtió en el primer Centro de Excelencia designado por el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (NIEHS) dedicado específicamente a la investigación en genética ambiental , fomentando la colaboración interdisciplinaria entre genetistas , toxicólogos , epidemiólogos y clínicos. ^{[ 7 ]} Nebert permaneció activo en la investigación y el liderazgo institucional en Cincinnati durante 24 años hasta que pasó a tener el estatus de profesor emérito en 2013. ^{[ 1 ]}

La investigación de Nebert se ha centrado ampliamente en las interacciones gen-ambiente , lo que lo ha consolidado como una figura fundamental en la ecogenética . ^{[ 8 ]} Su laboratorio fue uno de los primeros en clonar y caracterizar genes que codifican enzimas del citocromo P450 , incluido CYP1A1 , y en demostrar cómo estos genes son regulados por la exposición ambiental a través del receptor de hidrocarburos arílicos (AHR). ^{[ 2 ]} Nebert descubrió la primera evidencia experimental del receptor AHR y, posteriormente, le dio nombre en 1974. Si bien inicialmente se demostró que regulaba los niveles del citocromo P450, ahora se reconoce que el receptor es un regulador crítico en docenas de vías celulares y de soporte vital. ^{[ 4 ]}

Más allá de la regulación enzimática, el trabajo de Nebert se extendió significativamente a la teratología y la toxicidad de los metales . Su laboratorio desarrolló y utilizó múltiples modelos de ratones genéticamente modificados para rastrear cómo genes específicos, como SLC39A8 (ZIP8), median el transporte de metales y protegen contra las enfermedades inducidas por el cadmio. ^{[ 9 ]} Estos modelos de ratones especializados siguen siendo ampliamente utilizados en las industrias biomédica y farmacéutica para la evaluación del riesgo toxicológico . ^{[ 10 ]}

Basándose en la divergencia evolutiva , estas convenciones de nomenclatura estandarizadas fueron ampliamente adoptadas y siguen siendo una infraestructura fundamental en la investigación genética y genómica moderna. ^{[ 5 ]}

En reconocimiento a sus contribuciones científicas, Nebert fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS) en 1994. Este honor refleja su trabajo en el avance de las ciencias médicas y la investigación en salud ambiental . ^{[ 11 ]}

Su amplia trayectoria profesional y su labor de mentoría dentro de las comunidades de toxicología y genética están marcadas por varios honores destacados, como el Premio RT Williams a la Trayectoria Científica Distinguida (2016), otorgado por la Sociedad Internacional para el Estudio de los Xenobióticos (ISSX) ^{[ 12 ]} para reconocer sus contribuciones fundamentales y globales al estudio del metabolismo de los fármacos y las respuestas químicas extrañas. ^{[ 5 ]}

Nebert es reconocido por el Instituto de Información Científica (ISI) como uno de los "1000 científicos contemporáneos más citados" para el período 1965-1978, y además se encuentra entre el 0,1% superior de todos los científicos contemporáneos más citados entre 1981 y 1999. ^{[ 4 ]} Según los datos de Google Scholar, se encuentra entre los 640 científicos y autores más citados a nivel mundial desde 1900 en todos los campos académicos. ^{[ 5 ] [ 13 ]}

Nebert nació en Portland, Oregón . Está casado con Lucia Fung Jorge (doctora en filosofía) y tiene seis hijos y seis nietos. ^{[ 4 ]}

• Nebert, DW y Gelboin, HV (1968). "Arilhidroxilasa microsómica inducible por sustrato en cultivos de células de mamíferos. I. Ensayo y propiedades de la enzima inducida." Journal of Biological Chemistry , 243(23), pp. 6242–6249.
• Nebert, DW (1980). "Farmacogenética: Un enfoque para comprender los aspectos químicos y biológicos del cáncer." Journal of the National Cancer Institute , 64(6), pp. 1279–1290.
• Nelson, DR, Koymans, L., Kamataki, T., Stegeman, JJ, Feyereisen, R., Waxman, DJ, ... y Nebert, DW (1996). "Superfamilia P450: actualización sobre nuevas secuencias, mapeo genético, números de acceso y nomenclatura." Pharmacogenetics , 6(1), pp. 1–42.
• Nebert, DW y Dalton, TP (2006). "El papel de las enzimas del citocromo P450 en las vías de señalización endógenas y la carcinogénesis ambiental." Nature Reviews Cancer , 6(12), pp. 947–960.
• Jackson, BC, Nebert, DW y Vasiliou, V. (2010). "Actualización de las familias de metaloproteinasas de matriz humanas y de ratón". Human Genomics , 4(3), pp. 194–201.
• Park, JH, Hogrebe, M., ... Nebert, DW, Rust, S., y Marquardt, T. (2015). "Deficiencia de SLC39A8: un trastorno del transporte y la glicosilación del manganeso". American Journal of Human Genetics , 97(6), pp. 894–903.
• Nebert DW, Gonzalez FJ. Genes P450: estructura, evolución y regulación. Annu Rev Biochem. 1987;56:945-93. PMID: 3304150
• Zhang G, Nebert DW. Medicina personalizada: predicción del riesgo genético de respuesta a fármacos. Pharmacol Ther. 2017 jul;175:75-90. PMID: 28213088
• Nebert DW. Receptor de hidrocarburos arílicos (AHR): «miembro pionero» de la familia de «sensores» de señales exógenas y endógenas de hélice básica/bucle/hélice per-Arnt-sim (bHLH/PAS). Prog Lipid Res. 2017 jul;67:38-57. PMID: 28606467
• Nebert DW, Liu Z. El gen SLC39A8 codifica un transportador de iones metálicos: descubrimiento y aplicación clínica. Hum Genomics. 14 de septiembre de 2019;13(Supl. 1):51. PMID: 31521203

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